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最近我々は，非ゲノム複製の破綻によって生じるヘミメチル化DNAがDNA損傷を引き起こしていること示唆するデータを得ており，ヘミメチル化DNAを認識するタンパク質がゲノムの不安定性に関与しているというモデルを提唱している。本研究では，このモデルの詳細な検証実験を通して，非ゲノム複製の意義とその破綻が細胞や個体レベルの恒常性維持に及ぼす影響を再評価することを目的とする。本年度は，DNAメチル化酵素の変異体におけるDNA複製パターンの解析を中心に進めた。具体的には，E/L Repli-seq法を用いたゲノム網羅的な複製タイミング解析を通し，ヘミメチル化を含む低メチル化状態がDNA複製に及ぼす影響を調べた。その結果，１）DNA複製パターンはDNA損傷により特徴的な変化を示すこと，２）DNAメチル化変異体ではゲノムの広い範囲にわたりこのDNA複製パターンが変化することを見出した。このように同定された染色体領域が，実際にヘミメチル化DNA誘導性のゲノム不安定化とどれほど一致しているのか確認を進めており，最終的には非ゲノム複製の破綻により特に損傷を受けやすいゲノム領域の存在ついて明らかにできるのではないかと考えている。
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