真菌感染防御におけるC型レクチンの役割

2009 年度 実績報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 21022016
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 西城 忍 東京大学, 医科学研究所, 助教 (60396877)
• 研究分担者: 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) ; 角田 茂 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80345032)
• キーワード: C型レクチン / 真菌感染 / 感染免疫 / ノックアウトマウス / 自然免疫 / サイトカイン / Th17 / 疾患モデルマウス

研究概要

Candida albicans (C. albicans)は、健常人には病原性を持たず共生菌として皮膚や粘膜、あるいは環境中に常在するが、免疫不全患者にとっては生命を脅かす存在となる真菌である。C. albicansに対する感染防御機構としては主に自然免疫が関与していると考えられており、この真菌を認識する宿主因子も多数報告されている。他方、IL-17が真菌感染防御に重要であるという報告もあり、自然免疫、獲得免疫の両方が関与していると考えられている。C. albicansを認識する宿主因子の一つとして、C型レクチンが知られている。C型レクチンファミリーに分類される分子は非常に多数あるが、そのうち樹状細胞やマクロファージに発現する遺伝子は、マウスでは6番染色体のテロメア側にクラスター状に存在し相同性も高い。申請者らは、先にこの遺伝子クラスター上に存在するDectin-1ノックアウト(KO)マウスを作製し、Dectin-1が真菌の細胞壁構成成分であるβ-グルカンを認識し、サイトカインや活性酸素種(ROS)の産生に関与していることを見出した。本研究では、このDeetin-1KOマウスを用いて真菌感染防御における役割を明らかにすると共に、新規KOマウスを作製し、C型レクチンによる真菌感染防御機構を解明することを目的とした。その結果、新規KOマウスはC. albicans感染に対し、易感受性になっていること、この時、C. albicansの細胞壁構成成分を認識し、T細胞を優先的にTh17に分化させる機能があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Muramyldipeptide augments the actions of lipopolysacchairde in mice by stimulating macrophages to produe pro-IL-1β and by down-regulation of suppressor of cytokine signaling 1(SOCS1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikama, Y.
  • 雑誌名: Innate Immun. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th 17 nephritogenic immunity induces autoimmune anti-MPO glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Gan, P.-Y.
  • 雑誌名: J.Am.Soc.Nephrol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoprotein diet ameliorates arthritis symptoms in mice transgenic for human T-cell leukemia virus type I(HTLV-I) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki, H.
  • 雑誌名: J.Clin.Biochem.Nutr. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ is a master regulator of endotoxin shock syndrome in mice primed with heat-killed Propionibacterium acnes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawa, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type I interferon signaling constrains IL-17A/F secretion by γδ T cells during bacterial infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Henry, T.
  • 雑誌名: J.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the cellular sensor that stimulates the inflammatory response to sterile cell death (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono, H.
  • 雑誌名: J.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism of lipopolysaccharide- induced human immunodeficiency virus type I activation in transgenic mouse macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kadoki, M.
  • 雑誌名: Int.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MHC-matched corneal allograft rejection in an IFN-γ/IL-17-independent manner in C57BL/6 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, J.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 50 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biotin status affects nickel allergy via regulation of IL-1β production in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroishi, T.
  • 雑誌名: J.Nutrition 139 ページ: 1031-1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-derived Interleukin-1α is important in determining the immunogenicity of 3-Methylcholantrene-tumor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Elkabets, M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 4874-4881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus sensing at the plasma membrane triggers interleukin-1α-mediated pro-inflammatory macrophage response (2009)
  • 著者名/発表者名: Di Paolo, N.C.
  • 雑誌名: Immunity 31 ページ: 110-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 9-dependent activation of myeloid dendritic cells by deoxynucleic acids from Candida albicans (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazato A
  • 雑誌名: Infect.Immun. 77 ページ: 3056-3064
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protective function for interleukin 17A in T cell-mediated intestinal inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: O'Connor, W.Jr.
  • 雑誌名: Nat.Immunol. 10 ページ: 603-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 is involved in bone resorption in mouse periapical lesions (2009)
  • 著者名/発表者名: Oseko, F.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 53 ページ: 287-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal differentiation and tissue-specific pathogenesis of Th1, Th2, and Th17 cells in graft versus host disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yi, T., Chen
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 3101-3112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 deficiency in combination with macrophage depletion increases susceptibility to Pseudomonas aeruginosa bacteremia (2009)
  • 著者名/発表者名: Horino, T.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 53 ページ: 502-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17 is required for T helper 1 cell immunity and host resistance to the intracellular pathogen Fracisella tularensis (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin, Y.
  • 雑誌名: Immunity 31 ページ: 799-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural occurring IL-17 producing T cells regulagte the initial phase of neutrophil mediated airway responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 7523-7530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of T cell TGFβ signaling and IL-17 in allograft acceptance and fibrosis associated with chronic rejection (2009)
  • 著者名/発表者名: Faust, S.M., Lu, G., Marini, B.L., Zou, W., Gordon, D., Iwakura, Y., Laouar, Y., Bishop, D.K.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 7297-7306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinase 2 plays critical roles in the pathogenic CD4 T cell responses for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyamada, A.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 7539-7546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin(IL)-23 mediates Toxoplasma gondii-induced immunopathology in the gut via matrixmetalloproteinase-2 and IL-22 but independent of IL-17 (2009)
  • 著者名/発表者名: Munoz, M.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 3047-3059
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-g regulates the requirement for IL-17 in proteoglycan-induced arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Doodes, P.D.
  • 雑誌名: J.Immunol. 184 ページ: 1552-1559
  • 査読あり
• [学会発表] The roles of C-type lectins in the host defense against fungal infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Saijo
  • 学会等名: International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] The Roles of IL-17A and IL-17F in Inflammation and Host Defense against Bacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Iwakura
  • 学会等名: The 9^<th> World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090706-20090709
• [学会発表] The roles of C-type lectins in the host defense against fungal infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Iwakura
  • 学会等名: ISHAM 2009
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090525-20090529