| 研究概要 |
減数分裂期の大きな特徴のひとつは、染色体の構造が大きく変化し,また、ダイナミックな運動を伴うことである。中でもシナプトネマ複合体(synaptonemal complex;以下SC)は、減数分裂期特有の染色体構造であり,酵母からヒトまで広く保存された染色体構造である体細胞期に必須の役割を果たすSCFの減数分裂期における機能を知るために、減数分裂期特異的に発現を抑制する株を作成した。これは減数分裂期でその発現が無くなるプロモーターpCLB2を使し、目的の遺伝子の上流配列と置き換えることで可能になる。この系を用い,SCFのコア構成要素のうち、CullinホモログのCdc53を減数分裂期特異的に抑制するとSC形成に欠損があることがわかった。特にAE構造に異常が見られたことかから、減数分裂期の染色体の軸構造形成にSCFが関与する可能性が高いと思われる。また、SCFはさまざまなF-box蛋白質と相互作用し,その基質特異性を生み出すことが知られているが,F-box蛋白質の1つCde4の温度感受性変異の解析から、この変異株が制限温度でSC形成に欠損を示すことも分かった。これらの結果から、SCF(Cdc4)が減数分裂期のSC形成に必要である、つまり、SCF(Cdc4)によるユビキチン化が減数分裂期特異的な染色体形成に必要であることが示唆される。SCF^<Cdc4>がユビキチン化を介してSC形成に関わるのなら、標的蛋白質が存在することが想定できる。我々はpch2を欠失させるとSCF抑制株におけるSC欠損を抑制することを明らかにした。Pch2は減数分裂期特異的なAAA+ATPaseである。Pch2がユビキチン化ターゲットである可能性について検討を行う。また、AE形成におけるPch2の機能についても明らかにする。
|
