2009 年度実績報告書

COP1-CUL4-CSN制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解

公募研究

研究領域	タンパク質分解による細胞・個体機能の制御
研究課題/領域番号	21025020
研究機関	奈良先端科学技術大学院大学
研究代表者	加藤順也奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
研究分担者	加藤規子奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
キーワード	チェックポイント / ユビキチンリガーゼ / 発現制御 / p53 / 癌
研究概要	COP1は癌抑制蛋白質p53の分解制御に、Cu14複合体はヌクレオチド除去修復とDNA複製のライセンシング制御に重要な働きをするユビキチンリガーゼである。本研究ではこれらの上流で働く調節因子COP9シグナロソーム(CSN)を含めた、COP1-Cu14-CSN制御系に着目し、この制御系の中で、まったく異なったユビキチンリガーゼ間のクロストークを検証し、細胞周期制御とチェックポイント制御における機能の解明を目指した。 (1) CSN3-COP1経路の解析 COP9シグナロソーム(特に第3サブユニット、CSN3)とCOP1の直接の結合を検証したが認められなかった。そこで、COP1の新規相互作用因子(COP1BP)を酵母のツーハイブリッド法を利用して単離した。このうちのひとつ(COP1BP-1)に着目し、抗体を作製し種々の細胞外シグナルに対する応答を検討した。