公募研究
本年度の研究では、ウシIVF胚および体細胞核移植(NTSC)胚の胚盤胞(BC)期および伸長(EL)期における遺伝子発現動態解析により、ウシ胚の組織分化制御遺伝子を明らかにするとともに、ウシNTSC胚の組織分化制御機能を評価した。その結果、ウシIVF胚における内部細胞塊(ICM)および栄養膜細胞(TE)への組織分化制御に、OCT-4、CDX-2、TEAD-4、GATA-3、NANOG、FGF-4遺伝子が関与することが明らかとなった。また、BC期のVivo胚におけるOCT-4、NANOG、FGF-4遺伝子の発現量は、TEと比較してICMで有意(P<0.01-0.05)に高い値を示した。一方、NTSC胚におけるOCT-4、NANOG、FGF-4遺伝子発現量はICMおよびTEともに低く、各組織間に有意な差は認められなかった。また、BC期におけるCDX-2発現量は、Vivo胚ではICMと比較してTEにおいて有意(P<0.01)に高い値を示した。また、NTSC胚ではTEにおけるCDX-2発現量がICMと比較して高い傾向を示したものの、各組織間に有意な差は認められなかった。TEAD-4、GATA-3発現量はBC期胚の由来に関わらず各組織間に有意な差は認められなかったが、両遺伝子ともにVivo胚と比較しNTSC胚において低い値を示した。以上の結果より、ウシNTSC胚においては初期胚の組織分化制御遺伝子の発現に異常がみとめられ、これら遺伝子の発現異常が、NTSC胚の発生異常を引き起こしている可能性が示唆された。さらに本年度は、マウスおよびウシNTSC胚においてX染色体不活化に関わるXist遺伝子の過剰に発現していることを明らかにし、このことがNTSC胚の遺伝子発現の異常原因である可能性を示した。
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Jour.Reprod.Devel.
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Cellular Reprogramming
巻: 12 ページ: 617-625
Science
巻: 330 ページ: 496-499