加齢依存性第1減数分裂不分離と変異型SYCP3

2009 年度 実績報告書

• 研究領域: 生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク
• 研究課題/領域番号: 21028020
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• キーワード: ダウン症候群 / 異数体 / 異数性 / 流産 / 習慣流産 / 不妊症 / 不育症 / SYCP3

研究概要

染色体の数的異常症(異数性)はダウン症候群のような先天性奇形症候群の原因となるが、多くはさらに重篤であり妊娠早期の流産となる。多くの異数性の過剰染色体は母親由来であり、第1減数分裂由来であり、母親の加齢に依存して頻度が増加する。卵子形成の場合、第1減数分裂は胎生期に始まり、第1減数分裂前期でいったん停止し、その思春期以降の排卵までの間、長く停止している。この期間に卵子に染色体の分離に影響するなんらかの不都合が生じると考えられる。わたしたちは、異数性を繰り返す習慣流産の患者で、第1減数分裂時の相同染色体の対合に関与する蛋白をコードするSYCP3遺伝子の変異を同定した。この変異のひとつはスプライシング異常により第8イントロンの残存をきたし、C末端の変異蛋白を産生する。わたしたちは正常ヒト精巣でもわずかにSYCP3遺伝子の第8イントロンの残存がみられることを発見した。健常人でもこのC末端の変異蛋白が産生され、その加齢による蓄積によって、習慣流産患者と同等の病態をきたす可能性がある。本年度は、正常マウス性腺でのSYCP3遺伝子の発現を解析し、ヒトよりも量的に少ないが、同じイントロンの残存が見られることを証明し、マウスがモデルとして使える可能性を示した。マウスのイントロン残存型転写物から産生されると想定されるC末端の変異型蛋白のC末端のペプチド抗体を作成し、その有用性を検討した。強制発現させた蛋白を認識することが判明したが、内在性の蛋白は検出できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 69 ページ: 116-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Makiko T, Kato T, Tong M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Kitaoka E, Sawada T, Nishiyama Y, Udagawa Y-, Kurahashi H
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 84 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genome Research 19 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired DNA replication prompts deletions within palindromic sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 3397-3406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 253-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of nitric oxide metabolism as a placental or maternal factor underlying the etiology of pre-eclampsia (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Kato T, Sekiya T, Tada S, Kurahashi H, Udagawa Y
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 68 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in a rat model of upper urinary tract infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichino M, Kuroyanagi Y, Kusaka M, Mori T, Ishikawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Journal of Urology 181 ページ: 2326-2331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global expression profiles in 1-hour biopsy specimens of human kidney transplantation from donors after cardiac death (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Nagaoka K, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Cell Transplantation 18 ページ: 647-656
  • 査読あり
• [学会発表] Parental origin of de novo t(11;22)(q23;q11) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Ohye T, Kogo H, Shaikh TH, Emanuel BS
  • 学会等名: 59th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 20091020-20091024
• [学会発表] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T
  • 学会等名: European Society of Human Genetics conference 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20090523-20090526
• [備考]
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/