タンパク質の合成を司るリボソームの機能はmRNAに示された遺伝情報をタンパク質へ変換するという機械的なものとして認識されていたが、近年では、リボソー ム自身のユビキチン化修飾によって制御される様々な生命現象が明らかになってきている。本研究では、リボソーム上における異なる2つのユビキチン化: (1) 異常な翻訳停滞を解消する品質管理機構(RQC)におけるuS10のユビキチン化、(2) mRNAの安定 性を決定する分子機構におけるeS7のユビキチン化に注目し、リボソームのユビキチン化における部位特異的、かつユビキチン鎖特異的な作動機構の解明を進めた。 その結果、(1) 異常な翻訳停滞を解消する品質管理機構(RQC)におけるuS10のユビキチン化の識別機構を明らかにした。uS10上に形成されたK63型のユビキチン鎖は、RNAヘリカーゼ(Slh1)と2種類のユビキチン結合タンパク質(Cue3とRqt4)からなるRQT複合体によって識別されることを明らかにした。Cue3とRqt4は単独でK63型のユビキチン鎖に結合することが明らかになった。さらに、このユビキチン結合能がRQT複合体のコアタンパク質であるSlh1を衝突リボソームにリクルートするために必須であることを生化学的に証明した。
|