| 研究領域 | シンギュラリティ生物学 |
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| 研究課題/領域番号 |
21H00436
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
太田 悦朗 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (60508042)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 疾患iPS細胞 / LRRK2 / タウ / 神経炎症 / パーキンソン病 |
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| 研究実績の概要 |
優性遺伝パーキンソン病（PD）の原因分子であるLeucine-Rich Repeat Kinase 2（LRRK2）に変異をもつ患者は、孤発性PDと類似した特徴を示すことに加え、認知症の併発が一部で報告されている。そのためLRRK2は、認知症の発症にも何らかの影響を及ぼすことが考えられる。本研究では、遺伝性PARK8-PD患者iPSC由来神経細胞における変異LRRK2遺伝子のモザイシズム発現に焦点を当てた研究を展開することによって、シンギュラリティ現象によるオリゴマーTauの伝播およびメンブレントラフィッキング異常や神経炎症について検証した。まず、オープンリソース画像解析ソフトCellProfilerおよびImageJを組合せたメンブレントラフィッキングの新規解析法を開発し、PARK8-PD患者iPSC由来神経細胞では、isogenic-iPSC由来神経細胞に比べ、Rab5の細胞内局在に差異があることを確認した。さらに、PARK8-PD患者iPSC由来神経細胞の培養上清が、マウスミクログリア細胞株の炎症応答を誘発する可能性が確認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究では、研究計画Ⅰ(疾患特異的iPSC由来神経細胞における炎症惹起の解析)、およびⅡ(モザイシズム発現解析)について当初の予定通りに進めることができた為。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、iPSC由来神経前駆細胞移植マウスにおけるオリゴマーTau細胞間伝播と炎症惹起に関する解析を進めていく必要がある。
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