弱い相互作用を用いた有機-無機複合核酸送達システムによるNASH治療法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究領域: マテリアルシンバイオシスための生命物理化学
• 研究課題/領域番号: 21H05513
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 中川 泰宏 東京工業大学, 物質理工学院, 助教 (90831264)
• 研究期間 (年度): 2021-09-10 – 2023-03-31
• キーワード: NASH / ホスファチジルセリン / 水酸アパタイト / 免疫寛容

研究実績の概要

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は先進国で患者が急増しており、進行すると肝硬変や肝がんを誘導する基礎的疾患である。NASHの基盤病態は炎症であり、特に肝組織マクロファージであるクッパー細胞による炎症性サイトカインの生成や血中マクロファージの誘引がNASH進行の要因である。アポトーシス細胞が提示するホスファチジルセリン(PtdSer)は、弱い相互作用を介してマクロファージ系の貪食性細胞の発現型を制御し、炎症性サイトカインの生成を抑制するという機能を有することが近年報告されており、核酸医薬と組み合わせることで効果的なNASH治療法となることが予測された。貪食系細胞への核酸送達はエンドソームによる消化を効率的に回避することが重要であるという背景のもと、エンドソームで自己崩壊しpH低下を防ぎつつ(核酸医薬の消化を防ぎつつ)エンドソーム膜を破壊することで効果的に核酸を細胞質へと輸送するための材料として、中空に加工した水酸アパタイト粒子を核酸担持部位として選定した。本研究では、NASH治療に有用であるとされている核酸医薬(FGF21 mRNA)を搭載した中空水酸アパタイト粒子を、炎症抑制クッパー細胞標的機能を持つ高分子で被覆した、有機-無機ハイブリット型核酸送達システムの実現を目指す。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Adsorption of l-buthionine sulfoximine on Bi(III) and Eu(III) co-substituted hydroxyapatite nanocrystals for enhancing radiosensitization effects (2023)
  • 著者名/発表者名: Quindoza Gerardo Martin、Nakagawa Yasuhiro、Anraku Yasutaka、Ikoma Toshiyuki
  • 雑誌名: Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 巻: 228 ページ: 113403～113403
  • DOI: 10.1016/j.colsurfb.2023.113403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-Armed Star-Shaped Block Copolymers of Poly(ethylene glycol)-Poly(furfuryl glycidol) as Long Circulating Nanocarriers (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Yasuhiro、Ushidome Kotaro、Masuda Keita、Igarashi Kazunori、Matsumoto Yu、Yamasoba Tatsuya、Anraku Yasutaka、Takai Madoka、Cabral Horacio
  • 雑誌名: Polymers 巻: 15 ページ: 2626～2626
  • DOI: 10.3390/polym15122626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglial Immunoregulation by Apoptotic Cellular Membrane Mimetic Polymeric Particles (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Yasuhiro、Lee Jeonggyu、Liu Yihua、Abbasi Saed、Hong Taehun、Cabral Horacio、Uchida Satoshi、Ebara Mitsuhiro
  • 雑誌名: ACS Macro Letters 巻: 11 ページ: 270～275
  • DOI: 10.1021/acsmacrolett.1c00643
  • 査読あり / オープンアクセス