ホスファターゼの新規機能を介した染色体動態制御

2010 年度 実績報告書

• 研究領域: 細胞周期フロンティア-増殖と分化相関
• 研究課題/領域番号: 22019003
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 木村 圭志 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 准教授 (50332268)
• キーワード: コンデンシン / 細胞周期 / リン酸化 / クロマチン / 染色体凝縮

研究概要

コンデンシンは、分裂期(M期)染色体凝縮に中心的な役割を持つタンパク質複合体である。高等真核生物ではコンデンシンIとIIの二つのアイソフォームが存在し協調的に染色体構築に機能している。コンデンシンの活性や局在は、可逆的なリン酸化により厳密に制御されている。
代表者らは、ツメガエル卵抽出液を用いた染色体再構築系で、PP2Aの役割を解析した。PP2AはPP2A-A足場サブユニット、PP2A-C触媒サブユニット、PP2A-B制御サブユニットからなるSer/Thrホスファターゼである。PP2A-Bサブユニットは多様性に富んでおり、PP2Aの局在や基質特異性を制御する。代表者らは、PP2A-B'アイソフォームを含んだPP2Aの三量体が、コンデンシンIIの染色体局在に必要であることを見出した。このコンデンシンIIの染色体局在には、PP2Aのホスファターゼ活性は必要なく、PP2AがコンデンシンIIを染色体に運び結合させるリクルーターとして機能することが明らかになった。
一方、代表者らはPP2A-Bアイソフォームを含んだPP2A三量体が、コンデンシンを脱リン酸化することを見出した。M期の終了時には、このタイプのPP2Aによりコンデンシンは脱リン酸化されて不活性化され染色体から解離する。これらの結果は、PP2A-B'アイソフォームは染色体の凝縮に、PP2A-Bアイソフォームは脱凝縮に機能することを意味する。

研究成果

• [雑誌論文] RNA content in the nucleolus alters p53 acetylation via MYBBP1A. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, T, Murayama, A., Tatagiri, N., Ohta, Y., Fujita, E., Masumoto, H., Ema, M., Takahasi, S., Kimura, K., Yanagisawa, J
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 30 ページ: 1054-1066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen regulates tumor growth through a nonclassical pathway that includes the transcription factor ERα and KLF5. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, Y., Akaogi, K., Suzuki, T, Osakabe A., Yamaguchi, C., Sunahara N., Ishida R., Kako K., Ogawa S., Fujimura T., Homma Y., Fukamizu A., Murayama A., Kimura, K., Inoue, S, Yanagisawa, J.
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 4 ページ: ra22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the nucleolus in activation of the p53-dependent postmitotic checkpoint. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, M., Katagiri, N., Kuroda, T., Kishimoto, H., Nishimura, K., Kumazawa, T., Iwasaki, N., Kimura, K., Yanagisawa, J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407 ページ: 378-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel nucleolar pathway connecting intracellular energy status with p53 activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa, T., Nishimura, K., Kuroda, T., Ono, W., Yamaguchi, C., Katagiri, N., Tsuchiya, M., Masumoto, H., Nakajima, Y., Murayama, A., Kimura, K., Yanagisawa J.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] グルコース枯渇時における核小体を介した新規p53活性化機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊沢拓也、西村和帆、黒田貴雄、村山明子、木村圭志、柳澤純
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] A dual function or PP2A to regulate the localization of chromosomal proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K.
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Regulation of condensin by the dual functions of PP2A (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K.
  • 学会等名: MEXT Priority Research Project "Cell Proliferation Control" International Workshop MITOSIS : Cell Proliferation Control
  • 発表場所: 癌研究所(東京)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] PP2Aの新規機能による染色体タンパク質の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村圭志
  • 学会等名: 癌研究所セミナー
  • 発表場所: 癌研究所(東京)
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] The localization of condensin II is regulated by a non-catalytic action of PP2A. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemoto, A., Maeshima, K., Ikehara, T., Hanaoka, F., Yanagisawa, J., Kimura, K.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Symposium
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2010-06-04