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小胞体はタンパク質の産生・品質管理の場であり、細胞の根幹をなす細胞内小器官である。その形態は大変に特徴的で、細胞質全体に拡がる網状構造を示す。それらの構造は下等生物から哺乳類まで幅広く見られることから、その複雑な構造はその機能であるタンパク質の産生・品質管理と密接に結びついていると考えられる。そこで本研究では、以下の二点を明らかにすることを目的として研究を行っている。
I.小胞体の、チューブ状膜が分岐して形成する特徴的な網状構造が、どの様に形成・維持されるのか。
II.その網状構造がタンパク質の生産・品質管理という小胞体の機能とどのように関連しているのか。
本年は、上記のうちIについて主に研究した。まず最初に、ゴルジ体の膜融合に働くp97/p47経路とp97/p37経路が小胞体膜の融合にも働くことを、試験管内における小胞体再構成系で明らかにした。さらに、VCIP135がゴルジ体膜の融合ではp97/p47経路とp97/p37経路の両方で必要なことは分かっていたが、今回、小胞体膜の融合でもp97/p47経路とp97/p37経路の両方で働くことを明らかにした。興味深いことに、VCIP135の脱ユビキチン化活性は小胞体膜の融合では必要でなかった。加えて、VCIP135に結合してその脱ユビキチン化活性を促進する因子として、我々はこの程にp87を同定している。このp87はゴルジ体の膜融合では必須であったが、この小胞体の膜融合では機能してなかった。このことは、小胞体の膜融合ではVCIP135の脱ユビキチン化活性が必要でないことと一致する。
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