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IL-27は、免疫・炎症抑制作用を持つIL-12ファミリーサイトカインである。IL-27によるTh17分化抑制作用とIL-10産生誘導による免疫抑制作用が明らかにされているが、受容体下流のシグナルや自然免疫細胞に対する抑制機構の詳細など、不明点も多く残されている。本研究では、IL-27の免疫抑制機構を解明し、このシグナルを制御することによる、免疫疾患、炎症性疾患の新しい治療戦略を構築することを目指した。具体的には以下の3点の研究を行った。1)IL-27によるリンパ球・樹状細胞抑制のシグナル伝達機構を解明2)自己免疫疾患、広範な炎症性疾患モデルにおける、IL-27の治療効果3)IL-27投与、あるいはシグナル増強・遮断による免疫制御法の確立。1)に関しては、T細胞においてIL-27の下流でIL-10産生に関わる転写因子に着目し、この機能を解析している。T細胞とマクロファージなどではIL-10産生誘導機構がことなる可能性を見いだしている。2)3)に関して、炎症性動脈硬化、炎症性2型糖尿病モデルマウスにおいてIL-27による炎症抑制効果を見いだしており、糖尿病モデルマウスでは、IL-27による糖尿病発症抑制効果を確認した。これらの解析を通じて、(1)自然免疫～獲得免疫におよぶ、IL-27の細胞機能抑制効果の分子機構の解明、(2)いわゆる免疫疾患のみならず、膵島炎や動脈硬化など、炎症により引き起こされる病態におけるIL-27の免疫・免疫制御作用や、病態形成における役割が明らかにされ、(3)IL-27シグナルコントロールによる、治療応用可能な新規免疫抑制法の確立が期待される。
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