公募研究
RNA結合タンパク質は、転写後遺伝子発現の調節における主役である。特に、分化・発生等の高次な細胞機能においてはmRNA上の制御信号、microRNAとともにRNA結合タンパク質の働きが鍵を握る。本研究課題は、神経細胞の分化や機能発現を、翻訳調節ネットワークという視点から解明することを目的として、神経特異的なRNA結合タンパク質HuDの働きがmicroRNAマシナリーとどのように協調あるいは拮抗して働くかを研究する。本年度ではHuDがどのように局所翻訳に寄与しているかを、微小管との結合を足掛かりに解析した。。しかし、これまでの神経特異的Huタンパク質がどのように微小管上に結合しているのかは不明であった。そして、HuDは微小管結合タンパク質であるLC1を介して微小管に結合し、標的mRNAの神経突起内における輸送などに関与する可能性が示唆された。RNA結合タンパク質がどのような分子と相互作用するかは、機能を探る上で必須な情報である。本研究で、Huタンパク質の機能発現の場、及び、相互作用タンパク質が詳細に解析された結果、Hu機能発現の素過程を示す重要な知見が得られた。これらの結果を受け、現在微小管上のHuD-RNPの調製を試みており、このRNP中に含まれているRNA成分の特定を試みている。また、これまでに構築済みであるin vitro翻訳系の拡張を試みており、HuDによる翻訳活性化とmiRNAによる翻訳抑制との関係を明らかにする実験系を構築している。
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Biochimie
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Nucleic Acids Res.
巻: 38 ページ: 5909-5918