| 研究概要 |
本研究では、カルジオリピンによるTLR4活性化のメカニズムを探り、カルジオリピン・TLR4応答・抗リン脂質抗体症候群の関連を調べることを主目的としており、以下の項目に従って研究を進めていくことを予定していた。
1.カルジオリピンのTLR4活性化機構の解析
2.活性化に必要な分子の同定
3.同定分子を用いた機能解析(in vitro,in vivo)
しかしながらカルジオリピンによるTLR4の活性化は細胞種によって異なり、TLR4応答のみに絞った解析のみでは解釈が困難であったこと、最近の報告でTLR2,TLR4が自己免疫疾患の発症に関与していることや、これらの会合分子とされるRP105/MD-1がリン脂質と結合することが報告されたことなどから、カルジオリピンのみならず陰性荷電リン脂質全般において、RP105/MD-1の関与も含めた自己免疫疾患発症への影響を検討することとした。その結果、リン脂質に対する抗体価に関して自己免疫疾患モデルマウスとMD-1KOマウスを掛け合わせた群と、ワイルドマウスをかけあわせた群とで差が見いだされた。MD-1はそのポケットに数種の脂質を保持できることから、さらに解析を進めるため作製した数種類の抗MD-1モノクローナル抗体を用いて、血清中の濃度を測るためのELISAシステムを構築した。これにより感染時、発症時のMD-1の血中濃度を測定することができるようになったと同時に、血中の脂質濃度に関しては、作製した抗MD-1抗体を用いてMS解析などを共同研究により進めている。
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