公募研究
セントロメアは、染色体分配に必須なゲノム領域である。興味深いことに、多くの生物のセントロメアは、塩基配列による“ゲノム情報”では規定されずに、エピジェネティックな“非ゲノム情報”によって規定される。CENP-Aと呼ばれるセントロメアに特異的なヒストンH3がエピジェネティックな目印として働いていると考えられてはいるが、セントロメアを規定するための“非ゲノム情報”の実体については不明な点が多い。本研究では、セントロメアが形成される際に必要な“非ゲノム情報”の実体の解明を目指した。具体的には、I) セントロメアクロマチンの特徴が形成される分子機構の解明、II) セントロメアクロマチンのコンパクトさに関与するCENP-Cの構造特性、III) セントロメアタンパク質のオリゴマー化と染色体分配機能との関連解明を行った。セントロメアクロマチンとしては、深川らが独自に開発してきたネオアセントロメアの実験系を活用して3C-qPCR法でその詳細を解析した。その結果、ネオセントロメアがコンパクトなクロマチン構造をとることが明らかになった。また、そのコンパクト化に関わる因子としてセントロメアタンパク質CENP-Cに注目して解析した結果、CENP-Cがオリゴマー化することも明らかになった。オリゴマーに関わる領域が同定できたので、その領域を欠いた変異体を発現する細胞を作成してオリゴマー化とコンパクトなクロマチン形成との関係を解析する予定である。さらには、このコンパクトなクロマチン形成が染色体分配とどのように関わるのかも、変異体の表現型解析を通じて明らかにする予定である。このような研究を通じて、配列では規定されない“非ゲノム情報”の実体が理解できると考えている。
2: おおむね順調に進展している
セントロメアクロマチンの解析は、予定通り終了し、コンパクト化に関わる因子も同定できた。今後、この解析を行うことで、計画通りに研究を遂行できる見通しがたっている。
研究計画の項目II)、III)に関して、計画通りに研究を行う方針である。
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すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 備考 (1件)
Curr Opin Genet Dev
巻: 78 ページ: 102021
10.1016/j.gde.2023.102021.
EMBO J
巻: 42 ページ: e111965
10.15252/embj.2022111965.
Proc Natl Acad Sci U S A
巻: 120 ページ: e2216641120
10.1073/pnas.2216641120.
Front Cell Dev Biol
巻: 10 ページ: 862637
10.3389/fcell.2022.862637.
https://www.fbs.osaka-u.ac.jp/ja/research_results/papers/detail/1058
