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2012 年度 実績報告書

疾患患者由来iPS細胞の神経系分化誘導による中枢神経発達障害の病態解析

公募研究

研究領域シナプス・ニューロサーキットパソロジーの創成
研究課題/領域番号 23110534
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

山本 俊至  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (20252851)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
キーワードiPS細胞 / 発達障害 / 小児
研究実績の概要

小児の発達障害は、神経細胞が発生・発達・成熟していく過程の障害である。
これまでに多くの発達障害患者において、その原因となるゲノム異常を明らかにしてきたが、これらのゲノム異常が真に中枢神経発達障害に関連していることを証明するには、実験動物において再現することが必要となるが、動物種の違いから、ヒトの中枢神経の高度な機能における病態を実験動物で証明するには限界があるという状況であった。そこで、当該疾患患者皮膚線維芽細胞の提供を受け、疾患iPS細胞を樹立し、神経系に分化させることで病態を解明することを着想するに至った。
本研究においては、神経遊走異常のために発達障害を来した患者の皮膚線維芽細胞から疾患iPS細胞を樹立し、神経誘導因子を加えることにより神経系に分化させ、発達障害の原因となる遺伝子がニューロンにどのように機能不全を来たし、細胞のどのような形態異常やあるいはシナプス伝達異常などの生理学的な異常を示すのかを明らかにすることを目指した。
神経遊走機能異常のために大脳皮質形成不全を来し、そのために発達障害を示した患者において、iPS細胞を樹立し、神経系細胞に分化誘導し、遺伝子発現解析を行ったところ、特定の遺伝子発現が低下していることが明らかとなった。別の大脳皮質形成不全患者において確認したところ同様の結果を示していた。このことから、この遺伝子は神経遊走に関連していることが明らかとなった。正常な病理組織で免疫組織染色したところ、この遺伝子は遊走段階の神経細胞で染まったため、この遺伝子が神経遊走に関連していることが確認できた。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Clinical manifestations of Xq28 functional disomy involving MECP2 in one female and two male patients2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada S, Okamoto N, Hirasawa K, Yoshii K, Tani Y, Sugawara M, Shimojima K, Osawa M, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Am J Med Genet

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MECP2 duplication syndrome in both genders2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada S, Okamoto N, Ito M, Arai Y, Momosaki K, Togawa M, Maegaki Y, Sugawara M, Shimojima K, Osawa M, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 35 ページ: 411-419

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2012.07.010

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel nucleotide mutation leading to a recurrent amino acid alteration in SH3BP2 in a patient with cherubism2013

    • 著者名/発表者名
      Sangu N, Shimosato T, Inoda H, Shimada S, Shimojima K, Ando T, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Congenit Anom (Kyoto)

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] De novo triplication of 11q12.3 in a patient with developmental delay and distinctive facial features2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Matsuo M, Shimada S, Sangu N, Shimojima K, Aso S, Saito K
    • 雑誌名

      Mol Cytogenet

      巻: 6 ページ: 15

    • DOI

      10.1186/1755-8166-6-15

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced PLP1 expression in induced pluripotent stem cells derived from a Pelizaeus-Merzbacher disease patient with a partial PLP1 duplication2012

    • 著者名/発表者名
      Shimojima K, Inoue T, Imai Y, Arai Y, Komoike Y, Sugawara M, Fujita T, IdeguchiH, Yasumoto S, Kanno H, Hirose S, Yamamoto T
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 57 ページ: 580-586

    • DOI

      10.1038/jhg.2012.71

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞遺伝学の進歩2012

    • 著者名/発表者名
      山本俊至
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第57回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-10-25 – 2012-10-27
    • 招待講演
  • [学会発表] エクソーム解析の前にやっておくべきこと2012

    • 著者名/発表者名
      山本俊至
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第57回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-10-25 – 2012-10-27
    • 招待講演
  • [学会発表] 先天性小児神経疾患領域における遺伝医学の進歩2012

    • 著者名/発表者名
      山本俊至
    • 学会等名
      第52回日本先天異常学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-07-06 – 2012-07-08
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患患者由来iPS細胞の樹立と病態解析:中枢神経障害への応用2012

    • 著者名/発表者名
      下島圭子, 山本俊至
    • 学会等名
      第54回日本小児神経学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-05-17 – 2012-05-19
    • 招待講演
  • [図書] 1p36欠失症候群ハンドブック2012

    • 著者名/発表者名
      山本俊至
    • 総ページ数
      152
    • 出版者
      診断と治療社
  • [図書] 臨床遺伝に関わる人のためのマイクロアレイ染色体検査2012

    • 著者名/発表者名
      山本俊至
    • 総ページ数
      306
    • 出版者
      診断と治療社

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公開日: 2018-02-02  

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