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2012 年度 実績報告書

ストレスホルモンによる場(神経回路)の変化とマイクログリアの相互作用

公募研究

研究領域動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成
研究課題/領域番号 23111504
研究機関群馬大学

研究代表者

高鶴 裕介  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30446265)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
キーワード慢性ストレス / グルタミン酸 / ストレスホルモン / 育児放棄 / マイクログリア
研究実績の概要

母子乖離操作により慢性ストレスを付加したマウスを成体の時点で研究した結果、以下の知見を得た。
雄の母子乖離マウスにおいて、(1)母子乖離マウスでは体性感覚野における神経活動が亢進しており、それに相関して知覚閾値の低下がみられた。(2)同部位ではグルタミン酸の過剰放出が起こっていた。(3)ホームケージにいるときでもストレスホルモン(コルチコステロン)の分泌が増加していた。(4)急性ストレスの追加負荷により、通常みられるコルチコステロンの一過性上昇が、母子乖離マウスでは消失していた。一方、同時に計測したグルタミン酸の濃度は、母子乖離マウスで顕著に増加していた。(5)急性ストレス負荷後、対照群に比べ一部のグルタミン酸受容体の発現が過剰増加していた。(6)同マウスをin vivo imaging法により生きたまま観察すると、マイクログリアの動態が変化していることが分かった。以上の結果は2報の論文として執筆中である。
また、雌の母子乖離マウスにおいて(1)母子乖離マウスは妊娠・出産に至る割合が低下し、かつ、仔育てを失敗する(育児放棄により仔が死亡する)割合が増加していた。(2)母子乖離マウスを母親にもつ仔では、体重が減少傾向にあり、血中コルチコステロン濃度が有意に増加していた。(3)母子乖離マウスを母親にもつ仔の行動パターンに異常が見られた。(4)(1)の知見は世代間で伝搬する傾向があり、母子乖離マウスの娘や孫でも妊娠・出産率の低下や育児放棄率の増加がみられた。以上の結果は1報の論文として執筆中である。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Critical role of the astrocyte for functional remodeling in contralateral hemisphere of somatosensory cortex after stroke.2013

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru Y et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci.

      巻: 33 ページ: 4683-4692

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.2657-12.2013.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] レーザーを用いた脳梗塞研究~今できていること。これからやるべきこと~2013

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介
    • 雑誌名

      レーザー研究

      巻: 41 ページ: 96-100

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lactational exposure to hydroxylated polychlorinated biphenyl (OH-PCB 106) causes hyperactivity in male rat pups by aberrant increase in dopamine and its receptor.2012

    • 著者名/発表者名
      Lesmana R et al.
    • 雑誌名

      Environ Toxicol.

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1002/tox.21815.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] PDGFR-#61538; as a positive regulator of tissue repair in a model of focal cerebral ischemia.2012

    • 著者名/発表者名
      Shen, J et al.
    • 雑誌名

      J. Cereb. Blood Flow Metab.

      巻: 32 ページ: 353-367

    • DOI

      10.1038/jcbfm.2011.136.

    • 査読あり
  • [学会発表] 幼弱期ストレスにより生じるシナプス可塑性変化の分子メカニズムの検索2013

    • 著者名/発表者名
      戸谷秀太郎ら
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-03-27 – 2013-03-29
  • [学会発表] 幼弱期ストレスを受けたメスマウスの母性行動2013

    • 著者名/発表者名
      三谷秀平ら
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-03-27 – 2013-03-29
  • [学会発表] Early life stress induced synaptic instability and molecular changes in somatosensory cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru Y et al.
    • 学会等名
      The 23rd CDB meeting: Building multicellular systems from cellular cross-talk
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2013-01-22 – 2013-01-23
  • [学会発表] 周産期の水酸化PCB曝露が成熟後仔マウスの運動強調機能へ及ぼす影響2012

    • 著者名/発表者名
      Lesmana R et al.
    • 学会等名
      第15回環境ホルモン学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-12-18 – 2012-12-19
  • [学会発表] In vivo microdialysis法を用いた慢性ストレス動物の研究2012

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介
    • 学会等名
      第23回マイクロダイアリシス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-12-08 – 2012-12-08
  • [学会発表] The early life stress induced synaptic instability in somatosensory cortex.2012

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru et al.
    • 学会等名
      Internatinal synapse reaserch workshop 2012
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      2012-11-08 – 2012-11-09
  • [学会発表] Aberrant cerebellar development in dual oxidase maturation factor (DUOXA) knockout mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Amano et al.
    • 学会等名
      AOTA2012
    • 発表場所
      Bali, Indonesia
    • 年月日
      2012-10-24 – 2012-10-27
  • [学会発表] 母子解離ストレスにより生じるシナプス可塑性変化メカニズムの検索2012

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介ら
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-09-18 – 2012-09-21
  • [学会発表] Synaptic instability is induced by Mmaternal -separation in somatosensory cortex.2012

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru et al.
    • 学会等名
      8th FENS
    • 発表場所
      Barcelona
    • 年月日
      2012-07-14 – 2012-07-18

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公開日: 2018-02-02  

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