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2012 年度 実績報告書

細胞の集団的移動と接触阻害の分子メカニズムの解明

公募研究

研究領域動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成
研究課題/領域番号 23111511
研究機関名古屋大学

研究代表者

榎本 篤  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20432255)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
キーワード集団移動 / 集団浸潤 / Girdin / 細胞運動 / 癌 / 神経芽細胞
研究実績の概要

本研究では細胞の集団的移動と接触阻害を制御する分子機序、および癌細胞において接触阻害が破綻する仕組みを明らかにすることを目的としている。平成24年度までに以下の点について明らかにした。
(1)細胞の集団的移動のメカニズムの解明
以前、私達はアクチン結合分子Girdinのノックアウトマウスおよび変異体導入ノックインマウスにおいて、脳室下帯で新生した神経芽細胞の集団移動(chain migration)が顕著に障害されていることを示した。その集団的移動のメカニズムを明らかにするため、Girdinの結合分子を生化学的手法で探索したところ、ダイニンのintermediate chain(以下DIC)を同定した。一方Girdinの変異体マウスでは神経芽細胞のN-cadherinの膜への局在が異常を示すことを明らかにした。現在、Girdin/DIC間の結合がN-cadherinの局在を制御するメカニズムについて探索している。
(2)癌細胞の集団の先導細胞におけるインテグリンの発現制御機構
以前より私達が機能解析を進めてきた転写調節因子RFP (Ret Finger Protein)が、癌細胞の集団的移動を制御し得る分子であることを見いだしその機能解析を進めている。本年度までにRFPが細胞集団を先導する細胞(leading cell)において転写因子MRTFと結合し、両者の会合が特定のmiRNAの発現制御を介してインテグリンの発現を制御していることを示した。この結果に一致して、扁平上皮癌の臨床検体組織の免疫染色では、癌細胞の集団の先導細胞でRFPおよびインテグリンの高い発現が確認された。上記の結果は、細胞集団の先導細胞とそれを追随する細胞(following cell)において特異的な分子の発現制御機構が存在することを示唆する所見であり、今後その詳細な生物学的意義の解析を検討する必要がある。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Girdin and its phosphorylation dynamically regulate neonatal vascular development and pathological neovascularization in the retina2013

    • 著者名/発表者名
      Ito T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 182 ページ: 586-596

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ajpath.2012.10.012.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of cancer-associated fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer2013

    • 著者名/発表者名
      An J, et al.
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol

      巻: 139 ページ: 379-388

    • DOI

      doi: 10.1007/s00432-012-1328-6.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility2012

    • 著者名/発表者名
      Ishida-Takagishi M, et al.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 3 ページ: 859

    • DOI

      doi: 10.1038/ncomms1861.

    • 査読あり
  • [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kato T
    • 学会等名
      The American Society of Cell Biology, 2012 Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco(米国)
    • 年月日
      2012-12-18 – 2012-12-18
  • [学会発表] Girdin regulates endocytosis as a GAP of dynamin22012

    • 著者名/発表者名
      Weng L
    • 学会等名
      The American Society of Cell Biology, 2012 Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco(米国)
    • 年月日
      2012-12-16 – 2012-12-16

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公開日: 2018-02-02  

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