| 研究実績の概要 |
がん微小環境の一つであり、がん治療抵抗性の重要な原因である腫瘍内低酸素領域の明瞭な可視化のための複合分子イメージング技術に関する研究を前年度に引き続き実施した。
分子プローブ開発に関しては、1)ニトロベンジルエステル構造と99mTcキレート構造とを有した化合物で、汎用性の高い核種である99mTcで標識したものの改良および 2) hypoxia inducible factor 1α(HIF)の活性を評価する蛋白質プローブの開発を中心に検討を進めた。その結果、1) 99mTc標識化合物については、前年に報告した99mTc標識SD32よりも、in vivoでの血中滞留性が良好で、腫瘍組織への移行率の高い化合物を複数個合成することに成功した。2) 細胞膜透過性ドメイン（PTD）, HIFの酸素依存的分解ドメイン(ODD), ストレプトアビジンの複合たんぱく質からなる分子プローブPOSを125I標識ビオチンで標識して得られた125I-POSを用いてSPECTによる腫瘍内HIF活性のin vivo可視化を行ったところ、125I-POSの腫瘍内への不均一な分布が描画された。さらに摘出した腫瘍組織のオートラジオグラムの所見と抗HIF抗体による免疫組織染色の結果との間には比較的良好な相関が認められ、125I-POS SPECTにより腫瘍内HIF活性のin vivo可視化できている可能性が高いと考えられた。
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