公募研究
近年、卵細胞や神経細胞のみならず通常の上皮細胞などにおいても、多くのmRNAが細胞内の一部に局在していることが明らかになった。私達は発生に重要な役割を果たす細胞膜蛋白質Dally-like protein(Dlp)のmRNAが核膜近傍の小胞体に局在することを見出した。そこで、本研究では、DlpのmRNAが核膜近傍の小胞体に局在することが、その遺伝子産物の機能に重要な役割を果たしているかを検討した。そのために、DlpのmRNAの局在を変化させ、本来とは異なる小胞体領域で翻訳されたDlp蛋白質は正しく機能するかを検討した。まず、Dlp mRNAの局在を変化させるために、Dlp mRNAの3'UTRを改変したキメラ遺伝子を作成し、そのキメラ遺伝子をもつトランスジェニック個体を得た。その個体でのDlp mRNAの局在を調べたところ、本来の核膜近傍の小胞体とは異なる小胞体領域に局在することが確認できた。ところで、Dlp蛋白質を強制発現により、正常な発生が阻害されることが報告されている。そこで、核膜近傍の小胞体またはそれ以外の小胞体で翻訳させたDlp蛋白質では、正常発生の阻害効率に違いがあるかを検討した。その結果、本来の核膜近傍の小胞体で翻訳されたDlp蛋白質は強く正常発生を阻害した。ところが、それ以外の小胞体で翻訳されたDlp蛋白質はそれほど強く正常発生を阻害することはなかったという予備的実験結果を得た。このことから、Dlp蛋白質は核膜近傍の小胞体で翻訳されることで正しい機能を獲得すること、言い換えると、Dlp mRNAの局在はその産物の機能に重要な役割を果たしていることが示唆された。
2: おおむね順調に進展している
異なる局在を示すmRNAから翻訳された産物は、その機能に違いを生じるかというのが、本研究の最も重要な問いであった。その問いに対する答えを予備的ながらも得られたことは、本研究の主要な目的を果たしたことになると考えている。
核近傍以外の小胞体で翻訳されたDlp蛋白質には正常発生を阻害する効果が少ない理由には、いくつもの可能性が考えられる。その理由を明らかにするのが、今後の重要な課題ということができる。
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