公募研究
Evectin-2は、N末端側にPHドメイン、C末端側に膜貫通ドメインを持つ分子量25kDaの蛋白質である。Evectin-2を発現抑制するとリサイクリングエンドソーム(REs)からゴルジ体へのコレラ毒素の輸送が阻害され、またTGN46(ゴルジ体に主に局在するが、常にゴルジ体-細胞膜-エンドソームを逆行性膜輸送によって巡回しているタンパク質)がエンドソームに散在化してしまうことから、Evectin-2はREsからの逆行性膜輸送を制御していることが示された。Evectin-2に結合するタンパク質を網羅的に解析したところ、GP73(TGN46と同じく、常にゴルジ体-細胞膜-エンドソームを逆行性膜輸送によって巡回しているタンパク質)が結合することがわかり、Evectin-2は逆行性膜輸送のcargoの選別装置として機能していることが示唆された。また、Evectin-2のPHドメインはphosphatidylserine(PS)に特異的に結合するが、O-phosphoserine(PSの極性頭部分)との共結晶を解析することで、PS認識に必要なアミノ酸残基を明らかにすることができた。以上の結果は、Y.Uchida et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 108,15846(2011)に発表した。本研究結果は、REsからゴルジ体へ向かう逆行性膜輸送の制御因子を初めて明らかにした点、REsのcytoplasmic leafletにPSが豊富に存在する点を明らかにした点で意義がある。
2: おおむね順調に進展している
期待に通りの研究成果が得られ、今年度に設定した研究の目的をおおむね達成することができた。
引き続き当初の研究計画とおりに研究を推進する。
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