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2012 年度 実績報告書

細菌感染症の転帰を決める細胞ロジスティクス機構の分子基盤解析

公募研究

研究領域細胞内ロジスティクス:病態の理解に向けた細胞内物流システムの融合研究
研究課題/領域番号 23113715
研究機関大阪大学

研究代表者

天野 敦雄  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50193024)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
キーワードメンブレントラッフィク / オートファジー / 歯周病菌 / 感染
研究実績の概要

歯周病菌は歯肉上皮細胞や歯肉繊維芽細胞に侵入し、感染の進行と慢性化を図る。一方、宿主細胞はエンドサイトーシス経路などのメンブレントラフィック機構を用いて侵入細菌を分解する。この「細菌 vs メンブレントラフィック」の戦いの転機が歯周病の発症において大きな影響を与えている。
メンブレントラフィック機構のひとつであるオートファジー(自食作用)とは、細胞の中を掃除することで病気が起こるのを防ぐ仕組である。細胞の中に壊れたミトコンドリアや古いタンパク質などが溜まったり病原体が侵入したりすると、細胞の健康が損なわれ、その結果アルツハイマー病、発がん、心不全、糖尿病、感染症、炎症など多岐にわたる病気が起こる。それを防ぐために細胞はオートファジーという仕組みを持っている。オートファジーを担うオートファゴソームは、膜で包まれた球形のオルガネラであり、必要に応じて細胞の中に現れ、細胞にとって有害な上述のものを取り込んで分解する働きを持つ清掃マシーンのような存在である。どこからともなく現れ役目を終えると消えるため、どこで造られているのかがこれまで40年近く論争の的になっていた。
最も強力な歯周病菌でもあるP. gingivalis は細胞質内へと侵入しオートファジーにより捕獲され分解・殺菌される。我々はオートファゴソームの形成起源について検討を加えた。その結果、オートファゴソームが別のオルガネラであるミトコンドリアと小胞体が接触する場所で造られていることを見出した。さらに、歯周病菌は細胞のリサイクリング経路をハイジャックすることにより細胞外に脱出し、隣接細胞に再侵入することにより組織内での感染を拡大させていることも明かとした。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 7件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis fimbriae2013

    • 著者名/発表者名
      Enersen M
    • 雑誌名

      Journal of Oral Microbiology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of periodontal biofilm in Down syndrome patients: a comparative study2013

    • 著者名/発表者名
      Martinez-Martinez RE
    • 雑誌名

      Journal of Medical Microbiology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotype analysis of Porphyromonas gingivalis fimA in Korean adults using new primers2013

    • 著者名/発表者名
      Moon JH
    • 雑誌名

      Journal of Medical Microbiology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The serine phosphatase SerB of Porphyromonas gingivalis suppresses IL-8 production by dephosphorylation of NF-κB RelA/p652013

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi H
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens

      巻: 9 ページ: e1003326

    • DOI

      doi:10.1371/journal.ppat.1003326

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagosome forms at the ER-mitochondria contact sites2013

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki M
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 495 ページ: 389-393

    • DOI

      10.1038/nature11910

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of Porphyromonas gingivalis client proteins that bind to2013

    • 著者名/発表者名
      Maeda K
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 81 ページ: 753-763

    • DOI

      10.1128/IAI.00875-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution and molecular characterization of Porphyromonas gulae carrying a new fimA genotype2012

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki Y
    • 雑誌名

      Veterinary Microbiology

      巻: 161 ページ: 196-205

    • DOI

      10.1016/j.vetmic.2012.07.026

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of signaling pathways mediating cell cycle arrest and apoptosis induced by2012

    • 著者名/発表者名
      Inaba H
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 80 ページ: 2847-2857

    • DOI

      10.1128/IAI.00258-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insights into the virulence of oral biofilms: discoveries from proteomics2012

    • 著者名/発表者名
      Kuboniwa M
    • 雑誌名

      Expert Review of Proteomics

      巻: 9 ページ: 311-323

    • DOI

      10.1586/epr.12.16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Negative regulation of Odd-skipped related 2 by TGF-beta achieves the induction of cellular2012

    • 著者名/発表者名
      Kawai S
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 421 ページ: 696-700

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.04.064

    • 査読あり
  • [雑誌論文] BRCA1 regulates microRNA biogenesis via the DROSHA microprocessor complex2012

    • 著者名/発表者名
      Kawai S
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology

      巻: 197 ページ: 201-208

    • DOI

      10.1083/jcb.201110008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiovascular diseases and periodontal diseases2012

    • 著者名/発表者名
      Amano A
    • 雑誌名

      Clinical Calcium

      巻: 22 ページ: 43-48

    • DOI

      CliCa12014348

  • [雑誌論文] Involvement of a periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of nonalcoholic2012

    • 著者名/発表者名
      Yoneda M
    • 雑誌名

      BMC Gastroenterology

      巻: 12 ページ: 16

    • DOI

      10.1186/1471-230X-12-16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and evaluation of new primers for PCR-based identification of type II fimA of2012

    • 著者名/発表者名
      Moon JH
    • 雑誌名

      FEMS Immunology Medical Microbiology

      巻: 64 ページ: 425-428

    • DOI

      10.1111/j.1574-695X.2011.00889.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 8 ページ: 445-544

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SNARE mediates autophagosome-lysosome fusion2012

    • 著者名/発表者名
      Furuta N
    • 雑誌名

      Journal of Oral Bioscience

      巻: 54 ページ: 83-85

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell entry and exit by periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis2012

    • 著者名/発表者名
      Amano A
    • 雑誌名

      Journal of Oral Bioscience

      巻: 54 ページ: 54-57

    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular basis of periodontal destruction by periodontal bacteria2013

    • 著者名/発表者名
      Amano A
    • 学会等名
      2nd meeting of IADR-Asia Pacific Region
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2013-08-21
    • 招待講演
  • [学会発表] 口腔から挑むBioResearch:Dental Scienceのときめき2013

    • 著者名/発表者名
      天野敦雄
    • 学会等名
      第62回口腔衛生学会
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2013-05-16
    • 招待講演
  • [学会発表] Strategy of periodontal bacteria for periodontal destruction2013

    • 著者名/発表者名
      Amano A
    • 学会等名
      Seminar at School of Dentistry University of Louisville
    • 発表場所
      Louisville, Kentucky
    • 年月日
      2013-03-18
    • 招待講演
  • [学会発表] Strategy of periodontal bacteria for periodontal destruction2013

    • 著者名/発表者名
      Amano A
    • 学会等名
      Seminar at Penn Dental
    • 発表場所
      Philadelphia, Pennsylvania
    • 年月日
      2013-03-15
    • 招待講演
  • [学会発表] The autophagosome forms at ER#8722;mitochondria contact sites2012

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki M
    • 学会等名
      Annual meeting of American Society for Cell Biology
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2012-12-16
  • [学会発表] Osaka university graduate school of dentistry opens the Frontier of Biodentistry2012

    • 著者名/発表者名
      Amano A
    • 学会等名
      The first Japan-Thailand-Korea joint symposium on translational research in oral sciences
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2012-11-16
    • 招待講演
  • [学会発表] Strategy of P. gingivalis for periodontal destruction2012

    • 著者名/発表者名
      Amano A
    • 学会等名
      First international conference on Porphyromonas gingivalis and related bacterial species
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 年月日
      2012-08-28
    • 招待講演
  • [学会発表] 基礎研究が指し示す歯周病因論2012

    • 著者名/発表者名
      天野敦雄
    • 学会等名
      第61回口腔衛生学会
    • 発表場所
      横須賀
    • 年月日
      2012-05-27
    • 招待講演
  • [図書] オートファジー2012

    • 著者名/発表者名
      天野敦雄
    • 総ページ数
      230
    • 出版者
      化学同人
  • [図書] ビジュアル 歯周病を科学する2012

    • 著者名/発表者名
      天野敦雄
    • 総ページ数
      348
    • 出版者
      クインテッセンス出版

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公開日: 2018-02-02  

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