公募研究
腸管は極めて多数の微生物と常に接していることから、微生物との強い相互作用を介して恒常性が維持されている。そのため、大腸がん発症においては、これら微生物の影響を強く受けることが知られているが、詳細については未だ不明である。申請者はこれまで、家族性大腸腺腫症のモデル動物であるApc^<Min>マウスを用いた解析から、IL-17A/IL-17Fが腸管ポリープ形成に促進的な役割を担っていることを見いだしている。一方、微生物センサーであるToll様受容体(TLR)を介した腸内細菌との相互作用が腸管ポリープ形成に影響を及ぼすことが報告されているが、TLRとは異なる特性を持つ微生物センサーであるC型レクチン受容体(CLR)についてはほとんど解析がなされていなかった。そこで本研究では、「感染-炎症-がん」の関係について、「腸内細菌-CLR-IL17-ポリープ形成」軸に焦点を当て解析を行った。CLRの中でも特にDectin-1に注目し、Apc^<Min> Dectin-1 KOマウスを作出したところ、TLR欠損の場合とは異なり、予想に反してDectin-1欠損が欠損すると腸管ポリープ形成が増悪化することがわかった。このことは当初想定した「腸内細菌-CLR(Dectin-1)-IL17-ポリープ形成」が単純には当てはまらないことを示している。現在、その分子機構について詳細な検討を進めている。連携研究者:岩倉洋一郎、唐 策(東京大学・医科学研究所)、樋口京一(信州大学・医学系研究科)、松本清司(同・ヒト環境科学研究支援センター)
2: おおむね順調に進展している
本年度の計画に基づきApc^<Min> Dectin-1 KOマウスの解析を行ったが、Dectin-1欠損が欠損すると腸管ポリープ形成が増悪化し、IL-17A/Fの制御機構および腸内細菌の関与について当初の想定と異なる結果が一部得られているが、ほぼ計画通りに研究を進めている。
Dectin-1欠損による腸管ポリープ形成増悪化の原因について、その分子機構を明らかにする。また、Dectin-1のリガンド糖鎖であるβグルカンとの関係を検討し、食餌性βグルカンが腸管ポリープ形成に与える影響の解析を行うことにより、リガンド糖鎖による予防・治療など臨床応用も視野に入れて研究を進める。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (5件) 図書 (2件) 備考 (1件)
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