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2012 年度 実績報告書

スモ修飾システムとクロマチン再構成による修復場形成制御機構の解明

公募研究

研究領域遺伝情報収納・発現・継承の時空間場
研究課題/領域番号 23114716
研究機関広島大学

研究代表者

田代 聡  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
キーワードゲノム修復 / クロマチン / RAD51 / H2AZ
研究実績の概要

本研究では、ヒト細胞のDNA二本鎖切断の相同組換え修復の中心的蛋白質であるRAD51の機能制御に、ヒストンH2AZの放出を含めた損傷依存的なクロマチン再構成とSUMO化修飾システムがどのような役割を果たしているのかについて検討することにより、ゲノム修復「場」の制御機構の解明に取り組んでいる。ヒトやニワトリ細胞には、H2AZ.1とH2AZ.2という2種類のH2AZアイソフォームが存在することが報告されている。そこで、H2AZ.1とH2AZ.2の遺伝子欠損DT40細胞株の放射線感受性を解析したところ、H2AZ.2欠損細胞がH2AZ.1欠損細胞や野生型細胞より高い放射線感受性を示した。このため、H2AZ.2がゲノム損傷修復に関与している可能性が示唆された。さらに、H2AZ.1欠損細胞では、放射線照射後に認められるRAD51フォーカスの形成が抑制されていることが観察された。これらの結果から、H2AZ.2が、DNA二本鎖切断の相同組換えに関与している可能性が示唆された。そこで、H2AZの損傷依存的な動態変化を解析するために、GFP-H2AZアイソフォームの発現ベクターを遺伝子導入したヒト繊維芽細胞株を用いて、紫外線レーザーマイクロ照射法によるヒストンH2AZ.1とH2AZ.2の放出についての検討を行なった。その結果、紫外線レーザーによるゲノム損傷誘導直後から、H2AZ.2が損傷クロマチンから放出されていることが見いだされた。さらに、SUMO化修飾酵素E3のひとつであるPIAS4の発現抑制により、H2AZ.2の損傷クロマチンからの放出が抑制されることが明らかになった。これらの知見から、ゲノム修復「場」では、SUMO修飾機構がH2AZ.2の損傷依存的なクロマチンからの放出を制御することで、相同組換え修復を促進することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil-induced DNA damage in esophageal cancer cell lines.2013

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: in press ページ: in press

  • [雑誌論文] A functional deficiency of TERA/VCP/p97 contributes to impaired DNA damage repair in multiple polyglutamine diseases.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujita K
    • 雑誌名

      Nature commun

      巻: in press ページ: in press

  • [学会発表] Mechanism of the radiation-induced repair focus formation.2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-12
  • [学会発表] Analysis of ionizing radiation-induced chromosome abnormalities by PNA-FISH.2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      The 10th International Symposium on Chromosomal Aberrations
    • 発表場所
      Amalfi(イタリア)
    • 年月日
      2012-10-19 – 2012-10-21
  • [学会発表] Detection of radiation-induced chromosome abnormalities using FISH with PNA probes2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-21
  • [学会発表] 細胞核高次構造に基づいた生物学的線量評価指標の開発2012

    • 著者名/発表者名
      田代 聡
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第55回大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-09-06
  • [学会発表] 放射線誘発がんと染色体異常2012

    • 著者名/発表者名
      田代 聡
    • 学会等名
      第35回日本がん疫学・分子疫学研究会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2012-07-06
    • 招待講演

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公開日: 2018-02-02  

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