霊長類には、げっ歯類にほとんどみられない、外側脳室下帯(OSVZ)が存在し、そこにある前駆細胞はself-renewal分裂を繰り返し、垂直方向の爆発的なニューロン産生を司っている。興味深いことに、RP58の欠損マウスでは、霊長類のOSVZ様の構造がみられた。そこでこのOSVZ様構造の性質を解析し、霊長類のOSVZとの相同性を検証する。その知見をもとに、大脳皮質における爆発的なニューロン産生の基盤メカニズムを探る。本研究は、ヒトの神経産生の分子メカニズム解明研究の一助となることが期待される。これまで、OSVZの相同性を明らかにしたので、今年度はRP58の適切な補充により、OSVZから成熟したニューロンを産生するマウスの作製に取り組む。そのために、大脳皮質でのみ神経幹細胞からRP58を欠損させたところ(EmxCre/RP58flox)、外側脳室下帯OSVZ様構造を有し、かつ生後も生存した。このマウスは、OSVZのないげっ歯類型から新たな前駆細胞層OSVZから夥しい数のニューロンが産生する霊長類型の大脳皮質形成への進化機構解明に有用である。
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