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Brain-Derived Neurotrophic Factor（BDNF）は、主に脳内で産生分泌される神経栄養因子であるが、脳内での産生が低下するとうつ病や神経性食思不振症の原因となることが示唆されている。摂食中枢においては、メラノコルチン受容体の下流シグナルとして、TrkB受容体に作用することによって、摂食をネガティブに制御し、末梢の異化反応を促進すると報告されている。しかしながら、BDNFが中枢や末梢組織においてどのような役割を果たしているかについては、まだまだ不明な点が多い。
我々は最近、組織特異的BDNF/TrkB欠失マウスを確立し、中枢性のBDNFが心筋細胞のTrkBを介した末梢作用によって、心筋保護的に働いていることを明らかにした。さらに本研究では、脂肪組織などの末梢組織においてBDNF/TrkBが発現しており、栄養状態によってその発現が変化すること、末梢組織特異的BDNF/TrkB欠失が摂食や脂肪蓄積に影響を与えることなどを明らかにした。以上より、中枢・末梢組織におけるBDNF/TrkB axisは、何らかの機序によって栄養状態を感知し、相互に作用することによって、摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与している可能性がある。今後は、様々な遺伝子改変マウスを用いて、特に末梢のBDNF/TrkB axisが、どのように摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与しているかを明らかにし、今後の治療標的となりうるかについて検証していきたい。
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