研究概要 |
慢性骨髄性白血病,CMLの治療において、チロシンキナーゼ阻害剤(TKIs)の登場は、それまでの治療薬をはるかに上回る効果をもたらし、その予後を劇的に改善した。しかしながらTKIs内服によりPCR法を用いても残存病変が検出できないレベルを維持している症例ですら、内服中止によりその多くが再発する。このことから、ヒエラルキーの頂点にあるCML幹細胞はTKIs抵抗性であり、体内に残存していると考えられる。本研究では、CMLの根絶に向けた取り組みとして、様々な機構を介して体内に残存するTKIs抵抗性のCML幹細胞の同定と、その特性の解析を行うことを目的としている。 本年度は、CML幹細胞に特異的な表面抗原の同定を目指し、初発時CML患者の骨髄を用い、single cell PCR法による網羅的表面抗原、内的因子の発現解析を行った。 本研究への同意を得た慢性期CMLの患者3症例の骨髄から、造血幹細胞を含むCD34+38-細胞を分離し、個々の細胞におけるbcr/ablの発現を評価し、bcr/abl陽性、陰性細胞における表面抗原を網羅的に比較解析することで、それぞれに特徴的な表面抗原を抽出した。その結果、症例間に共通して、bcr/abl陽性の細胞に特異的に発現している表面抗原が複数見い出された。興味深いことに、それらの中には細胞周期制御や細胞死に関わるサイトカイン受容体の共役分子として作用することが報告されているものも含まれていた。また、それらはこれまで国内外から報告されていないことから、CML幹細胞を同定する上での重要なママカーとなるだけでなく、新たな治療標的として有用である可能性が示唆された。
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