| 研究実績の概要 |
今年度は、脳神経系に作用する化合物に焦点を絞りノビレチン（脳機能改善薬のリード化合物と期待）,プレウロサイベルアジリジン（2004年に社会問題となった食中毒の原因物質であると予想し研究中）の全合成又は改良合成法をの確立とプローブ分子化を行った.
ノビレチンは.ヒドロキシアセトフェノン誘導体にアシルドナーをアルキル化させて合成できるβ-ジケトンを経由する独自のフラボン合成法により効率的な合成法を確立した.さらに我々は，当研究室で見出したフラボン環の5位選択的な脱メチル化反応により得た化合物の水酸基へのリンカーのアルキル化反応とノシル基を用いた合成戦略による窒素原子の導入により,プローブ分子前駆体の合成を行った.今回合成した前駆体の末端アミノ基を足がかりとしてビオチン及び蛍光基の簡便な導入を行った.現在，HASタンパクの結合したノビレチン-キャリアタンパク質複合体の合成法の確立と，この免疫原により抗ノビレチンリコンビナント抗体の作製を進めている.
プレウロサイベルアジリジンは，既に全合成を達成しているが，従来法では量的供給が全く追いつかず，活性試験に遅れが生じる可能性が出た．そこでまず，プレウロサイベルアジリジンの大量供給を再検討した．その結果，安価に合成可能なガーナーエステルに対するアルキル基とメチル基の導入を段階的に行う従来法に加え，精製法を大幅に改良することで，大量合成が容易となった.改良合成法を基盤として,プレウロサイベルアジリジにンリンカーを有するビオチンや蛍光 (Tokyo-Green)プローブユニットを合成に着手した．
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