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2013 年度 実績報告書

エンドソーム脱出能チューニングによるウイルス様動的構造変化惹起ナノカプセルの構築

公募研究

研究領域ナノメディシン分子科学
研究課題/領域番号 24107519
研究機関大阪府立大学

研究代表者

原田 敦史  大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (50302774)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワードナノカプセル / 細胞環境応答 / 可逆的架橋
研究概要

ジスルフィド結合安定化(SS-linked)ナノカプセル、不可逆架橋安定化(X-linked)ナノカプセル、free DOXの種々pH条件におけるリリースを透析法により評価した。Free DOXはただちに透析膜外にリリースされることが確認された。SS-linked, X-linkedナノカプセルはほぼ同様のリリース挙動を示し、いずれのpHにおいてもリリース速度は極めて遅いが、pH 7.4の方が、pH 6.5, 6.0に比べて若干早くリリースされることが確認された。この違いは、DOXのアミノ基のpKaが7付近であることに起因していると考えられ、pH 6.5, 6.0ではDOXのアミノ基がプロトン化しているため、ナノカプセル膜へ分配されにくくなるため、リリース速度がより遅くなったと考えられる。
DOXの効果として、HeLa細胞の細胞生存率をMTT assayにより評価した。種々DOX濃度のサンプルを4時間接触させた後、種々時間におけるIC50を決定した。X-linkedナノカプセルは、評価を行ったDOX濃度範囲でいずれの培養時間においても有意な細胞生存率の低下が観測されなかった。これに対し、SS-linkedナノカプセルは、6, 12時間ではX-linkedナノカプセルと同様であったが、24時間ではfree DOXに比べて一桁高いIC50値を決定された。これは細胞への取込量の違いによるものであると考えられる。また、free DOXに比べて遅れて細胞生存率の低下が観測されたことは、DOXが8~24時間の間に細胞質でナノカプセルからリリースされたことを示唆するものである。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Intracellular environment-responsive stabilization of polymer vesicles formed from head-tail type polycations composed of polyamidoamine dendron and poly (L-lysine)2013

    • 著者名/発表者名
      A. Harada, R. Matsuki, S. Ichimura, E. Yuba, K. Kono
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 18 ページ: 12168-12179

    • DOI

      10.3390/molecules181012168

    • 査読あり
  • [学会発表] Intracellular Environment-Responsive Nanocapsules Exhibiting Cytosol Specific Drug Release2014

    • 著者名/発表者名
      A. Harada, R. Matsuki, E. Yuba and K. Kono
    • 学会等名
      247th American Chemical Society National Meeting & Exposition
    • 発表場所
      ダラス、アメリカ
    • 年月日
      20140316-20140320
  • [学会発表] Intracellular-Responsive Stabilization of Polymer Vesicles Formed from Head-Tail Type Polycations2013

    • 著者名/発表者名
      A. Harada, E. Yuba and K. Kono
    • 学会等名
      13th Pacific Polymer Conference
    • 発表場所
      高雄、台湾
    • 年月日
      20131117-20131122
  • [学会発表] Intracellular Environment-Responsive Nanocapsules Prepared from Head-Tail Type Polycations2013

    • 著者名/発表者名
      A. Harada
    • 学会等名
      International Symposium on Nanomedicine Molecular Science 2013
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      20131008-20131010

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公開日: 2015-05-28  

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