胎児期における脳内環境の破綻と育児放棄の発症機序の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究領域: 脳内環境：恒常性維持機構とその破綻
• 研究課題/領域番号: 24111506
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 下川 哲昭 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90235680)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: CIN85 / 脳内環境 / 育児放棄 / ドーパミン / プロラクチン

研究概要

1. 育児放棄における細胞外環境膜の影響
受容体のダウンレギュレーションを制御するCIN85を欠損したマウス (CIN85 KO) は育仔放棄をする。この原因は、CIN85 KOの胎児期のプロラクチン(PRL) 曝露の不足であると考え、妊娠中のCIN85 KOにPRL投与を行ったところ、得られた仔達は数ヶ月後、仔育て行動と仔の生育数が顕著に上昇した。現在、CIN85 KO由来の受精卵を野生型マウス (WT、正常なPRL濃度である)へ移植し、逆にWTの受精卵をCIN85 KO（低PRL濃度である）へ移植後、得られた仔達の仔育て行動と仔の生育数を解析する実験を推進している。
2. 甲状腺ホルモン機能低下によるドパミン軸索輸送の障害
胎児期から新生児期にかけての中枢神経系の発達や機能は甲状腺ホルモンに依存している。先天性甲状腺機能低下症ラット(rdw rat)は、協調運動の低下と低運動性 (hypoactivity)を示した。協調運動の低下は小脳プルキンエ細胞の発達障害によるものであり、hypoactivityは甲状腺ホルモン欠乏がneuronal tubulinの合成低下を招き、黒質-線条体におけるドーパミン分子の軸索輸送を障害していることが原因であることが解った。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Altered cerebellum development and dopamine distribution in a rat genetic model with congenital hypothyroidism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Yousefi B, Morioka S, Yamaguchi S, Ohsawa A, Hayashi H, Azuma A, Mizuno H, Furudate S, Haijima A, Takatsuru Y, Iwasaki T, Umezu M, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 26 ページ: 164-175
  • DOI: 10.1111/jne.12135.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of IGF-1 signaling on compensatory growth of the infraspinatus muscle induced by the supraspinatus tendon detachment of rat shoulder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinose T, Lesmana R, Yamamoto A, Kobayashi T, Shitara H, Shimoyama D, Takatsuru Y, Iwasaki T, Shimokawa N, Takagishi K, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Physiological reports 巻: 2 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/phy2.197.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of low dose lipopolysaccharide on thyroid hormone-regulated actin cytoskeleton modulation and type 2 iodothyronine deiodinase activity in astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Iwasaki T, Shimokawa N, Sajdel-Sulkowska EM, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocrine journal 巻: 60 ページ: 1221-1230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the astrocyte for functional remodeling in contralateral hemisphere of somatosensory cortex after stroke. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatsuru Y, Eto K, Kaneko R, Masuda H, Shimokawa N, Koibuchi N, Nabekura J.
  • 雑誌名: Journal of neurosciences 巻: 33 ページ: 4683-4692
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of perinatal lipopolysaccharide (LPS) exposure on the developing rat brain; modeling the effect of maternal infection on the developing human CNS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Sulkowski ZL, Parekh P, Khan A, Chen T, Midha S, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N, Zavacki AM, Sajdel-Sulkowska EM.
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 12 ページ: 572-586
  • DOI: 10.1007/s12311-013-0465-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of silencing mediator for retinoid and thyroid receptors with steroid and xenobiotic receptor on multidrug resistance 1 promoter. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirooka-Masui K, Lesmana R, Iwasaki T, Xu M, Hayasaka K, Haraguchi M, Takeshita A, Shimokawa N, Yamamoto K, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Life sciences 巻: 92 ページ: 911-915
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.03.007.
  • 査読あり
• [学会発表] The cerebral glucose transporter SLC45A1 is mutated in individuals with non-syndromic intellectual disability and epilepsy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Srour M, Shimokawa N, Hamdan FF, Dobrzeniecka S, Rouleau GA, Poulin C, Michaud JL.
  • 学会等名: American Society of Human Genitics 2013
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 20131022-20131026
• [学会発表] Decision mechanisms to child-rearing in fetal period. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N.
  • 学会等名: International Symposium on Prediction and Dicision Making 2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20131013-20131014
• [学会発表] Impairment of maternal behaviour by lack of CIN85. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Ikezawa J, Masuda S, Koibuchi N.
  • 学会等名: FENS Featured Regional Meeting
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 20130911-20130914
• [学会発表] 脳内環境の破綻と神経・精神異常の発症メカニズムの解析 ―「多動症」や「育児放棄」への一考察 ―
  • 著者名/発表者名: 下川哲昭
  • 学会等名: 世界脳週間2013
  • 発表場所: 前橋、群馬
  • 招待講演