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リンパ管形成の初期過程では、既存の静脈を構成する内皮細胞が極性を失って遊走した後に再集合・極性化して 管腔形成し初期リン パ嚢が形成され、その後リンパ管が伸長する。これらの過程で、内皮細胞は運動能や細胞間接着能について精巧な制御を受けていると 考えられるが、それらの分子機構についてほとんど明らかにされていない。我々は、内皮細胞特異的に発現する分子Aspp1がリンパ管 内皮細胞の細胞運動や細胞間接着などを制御して管腔の形成と維持に寄与する可能性を見出している。本研究では、生体内における初 期リンパ嚢の形成とリンパ管伸長についての解析ならびに発生過程にある内皮細胞の培養系を用いた解析で、リンパ管内皮細胞におい てAspp1が果たす役割を細胞レベル・分子レベルで明らかにすることを目的とする。
マウス胎仔における初期リンパ嚢形成とリンパ管伸長が起こる胎生 9.5～12.5 日目の野生型とAspp1-/-マウス胎仔を採取して、血管およびリンパ管内皮細胞のマーカー等でホールマウント染色し、共焦点レーザー顕微鏡で三次元的に解析した。Aspp1-/-マウス胎仔の一部において、静脈角で見られる生理的なリンパ管・静脈吻合形成に異常があることを明らかにした。ショウジョウバエASPPとの機能的関連が報告されている分子Cskのリンパ管内皮細胞における役割を解析するために、リンパ管内皮細胞特異的Cskノックアウトマウスを解析した。この変異マウスにおいて、初期リンパ嚢形成および皮膚リンパ管ネットワーク形成が異常であることを明らかにした。
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