上皮管腔組織形成におけるＭｏｂの役割とその破綻

2013 年度 実績報告書

• 研究領域: 上皮管腔組織の形成・維持と破綻における極性シグナル制御の分子基盤の確立
• 研究課題/領域番号: 24112515
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鈴木 聡 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (10311565)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: Mob1 / 管腔組織

研究概要

上皮管腔組織の形成・維持には、液性因子起因シグナル経路と細胞接触起因シグナル経路による細胞増殖、細胞死、幹細胞動員、未分化性維持、極性等複数の事象制御が大切である。近年新たな細胞接触起因シグナルとしてHippo経路が報告された。しかしながら哺乳類Hippo経路各分子には相同分子が極めて多く、どの上皮管腔組織の形成・維持局面にどのHippo経路分子が最も大切であるかの解明が急務である。またHippo経路遺伝子欠損マウスの多くは胎生早期致死であり、各Hippo経路分子の上皮管腔組織形成における役割やその破綻病態の多くが未だ不明であった。
本研究ではこのHippo経路の中でも、癌において蛋白質発現低下や遺伝子変異を高頻度にみ、機能が未だ不明なMob1による上皮管腔組織制御機構やその破綻疾患を解析することをその目的とする。
平成24年度には、Mob1全身ホモ欠損マウスが胎生致死となること、全身部分欠損マウスに皮膚外毛根鞘がんなどが発症することを見いだし、Journal of Clinical Investigationに報告した。
平成25年度には、(1)子宮内膜特異的Mob1ホモ欠損マウスでは、内膜上皮の過形成と腺管形成の抑制をみて不妊となること、(2) 肝胆管細胞特異的Mob1ホモ欠損マウスでは胆管の過形成と未分化性亢進をみ、早期に胆管がんや肝がんを発症すること、(3) 肺気管支上皮特異的Mob1ホモ欠損マウスでは肺胞・気管支上皮の過形成をみるものの、ヘミデスモゾーム構造が傷害されるために、細胞間接触は弱くなり、気管支上皮には内腔側への剥離がみられることなどを見いだしている。
本研究は今後、上皮管腔組織の形成・維持機構の解明に、管腔組織上皮由来悪性腫瘍の治療標的解明につながり、作製したマウスは疾患モデルマウスとなり治療開発に必須なツールとなる。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant Expression of Plastin-3 Via Copy Number Gain Induces the Epithelial-Mesenchymal Transition in Circulating Colorectal Cancer Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimachi K, Yokobori T, Iinuma H, Ueda M, Ueo H, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Suzuki A, Maehara Y, Mori M, Mimori K
  • 雑誌名: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY 巻: in press ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of PTEN in the development of mouse cochlear lateral wall. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dong Y, Sui L, Yamaguchi F, Kamitori K, Hirata Y, Hossain MA, Noguchi C, Katagi A, Nishio M, Suzuki A, Tokuda M.
  • 雑誌名: NEURO SCIENCE 巻: 258(1) ページ: 263-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] PICT1 regulates TP53 via RPL11 and is involved in gastric cancer progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchi R, Kogo R, Kawahara K, Sudo T, Yokobori T, Eguchi H, Sugimachi K, Maehama T, Mori M, Suzuki A, Komune S, Mimori K.
  • 雑誌名: BRITISH JOURNAL OF CANCER 巻: 109(8) ページ: 2199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capturing the Mammalian Hippo: Elucidating Its Role in Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Otsubo K, Maehama T, Mimori K, Suzuki A
  • 雑誌名: CANCER SCIENCE 巻: 104(10) ページ: 1271-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of PTEN Tumor Suppressor Promotes the Generation of Induced Pluripotent Stem Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liao J, Marumoto T, Yamaguchi S, Okano S, Takeda N, Sakamoto C, Kawano H, Nii T, Miyamato S, Nagai Y, Okada M, Inoue H, Kawahara K, Suzuki A, Miura Y, Tani K.
  • 雑誌名: MOLECULAR THERAPY 巻: 21(6) ページ: 1242-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of PICT1 in Patients of Hepatocellular Carcinoma with Wild-Type TP53. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi M, Kogo R, Shibata K, Ueo H, Uchi R, Matsumura T, Takano Y, Sawada G, Takahashi Y, Mima K, Kurashige J, Akiyoshi S, Iwaya T, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Suzuki A, Wakabayashi G, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY 巻: Suppl 3 ページ: S537-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of type III phosphatidylinositol phosphate kinase in murine embryonic visceral endoderm and adult intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasuga S, Horie Y, Sasaki J, Sun-Wada GH, Kawamura N, Iizuka R, Mizuno K, Eguchi S, Kofuji S, Kimura H, Yamazaki M, Horie C, Odanaga E, Sato Y, Sato Y, Chida S, Kotani K, Harada A, Katada T, Suzuki A, Wada Y, Ohnishi H, Sasaki T.
  • 雑誌名: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCE USA 巻: 110(5) ページ: 1726-31
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Mob1A and Mob1B in the hair follicles and their disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Nishio, Akira Suzuki
  • 学会等名: 上皮管腔組織形成第1回国際会議ポスター
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130622-20130623
• [学会発表] 核小体ストレスに応答した癌制御因子PICT1のプロテアソーム依存性・ユビキチン非依存性分解
  • 著者名/発表者名: 前濱 朝彦, 西尾 美希, 鈴木 聡
  • 学会等名: 日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会講演
  • 発表場所: 津
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを利用したがん抑制遺伝子の破綻病態研究
  • 著者名/発表者名: 西尾 美希、濱田 浩一、河原 康一、佐々木 雅人、佐々木 雄彦、三森 功士、森 正樹、鈴木 聡
  • 学会等名: 個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ特別招聘講演
  • 発表場所: 大津
  • 招待講演
• [学会発表] リボソームRNA合成阻害剤はHippo経路エフェクターYAP/TAZを活性化する
  • 著者名/発表者名: 日笠弘基、鈴木 聡
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会ポスター
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Functions of MOB1A/1B in murine uterus and mammary glands
  • 著者名/発表者名: Yoko To, Miki Nishio, Akira Suzuki
  • 学会等名: The 23rd Hot Spring Harbor International Symposium, Recent Advances in Stem Cell Biology 2013
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Functions of MOB1A/1B in murine lung
  • 著者名/発表者名: Kohei Ohtsubo, Miki Nishio, Yoichi Nakanishi, Akira Suzuki
  • 学会等名: The 23rd Hot Spring Harbor International Symposium, Recent Advances in Stem Cell Biology 2013
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 腫瘍促進因子FEATのES細胞における機能
  • 著者名/発表者名: 小林恭介、河原康一、鈴木聡、谷憲三郎、高橋淳
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Functions of the Mob1A/1B in mice
  • 著者名/発表者名: Miki Nishio, Jia Wang, Takumi Morikawa, Kohei Otsubo, Yoko Toh, Hiroki Hikasa, Satoshi Itami, Keishu Sugimachi, Koshi Mimori, Akira Suzuki
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会シンポジウム がん研究とモデル動物
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Dual specificity phosphatases acting on acidic phospholipids
  • 著者名/発表者名: 佐々木 雄彦, 高須賀 俊輔, 佐々木 純子, 鈴木 聡
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 核小体ストレスに応答した癌制御因子PICT1のプロテアソーム依存性・ユビキチン非依存性分解
  • 著者名/発表者名: 前濱 朝彦, 河原 康一, 西尾 美希, 鈴木 聡, 花田 賢太郎
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The role of PTEN in the development of interdental cells in mouse postnatal cochlea
  • 著者名/発表者名: Youyi Dong, Li Sui, Fuminori Yamaguchi, Kazuyo Kamitori, Akram Hossain, Yuko Hirata, Akira Suzuki, Masaaki Tokuda
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 子宮・乳腺組織特異的Mob1A/Bノックアウトマウスの解析
  • 著者名/発表者名: 藤 庸子, 田代 浩徳, 西尾 美希, 三森 功士, 片渕 秀隆, 鈴木 聡
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] プロゲステロンレセプター発現組織特異的Mob1A/Bノックアウトマウスの解析
  • 著者名/発表者名: 藤 庸子、田代浩徳、西尾美希、片渕秀隆、鈴木 聡
  • 学会等名: 第12回日本婦人科がん分子標的研究会講演
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Increased cancer susceptibility and embryonic lethality associated with double mutation of the Mob1A and Mob1B in mice
  • 著者名/発表者名: Miki Nishio, Koichi Hamada, Kensaku Mizuno, Nirikazu Yabuta, Hiroshi Nojima, Yutaka Hata, Hiroshi Nishina, Satoshi Itam, Akira Suzuki
  • 学会等名: Keystone symposium 'The Hippo Tumor Suppressor Network: From Organ Size Control to Stem Cells and Cancer’ Poster
  • 発表場所: Monteley USA
• [図書] 次世代がん戦略研究update がん基盤生物学 －革新的シーズ育成に向けて－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾美希、三森功士、森 正樹、板見 智、鈴木 聡
  • 総ページ数: p200-5
  • 出版者: 南山堂