| 研究領域 | 天然変性タンパク質の分子認識機構と機能発現 |
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| 研究課題/領域番号 |
24113702
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
岩脇 隆夫 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 講師 (50342754)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | 小胞体ストレス / タンパク質品質管理 / ＩＲＥ１ / ＰＥＲＫ / 分子シャペロン / 天然変性タンパク質 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は小胞体タンパク質品質管理機構において天然変性タンパク質の機能を解明することである。ここで対象とする天然変性タンパク質には「小胞体ストレスセンサー」と「小胞体関連分解因子」であり、平成２４年度はＩＲＥ１とＰＥＲＫに関する研究を中心に遂行した。このＩＲＥ１やＰＥＲＫに関して次のことが以前から分かっていた。ＩＲＥ１もＰＥＲＫも小胞体局在型Ｉ型膜タンパク質として存在し、小胞体内腔で生じるタンパク質の構造異常を監視している。もし小胞体内で異常構造化したタンパク質が増加すると、ＩＲＥ１やＰＥＲＫは小胞体膜上でホモ二量体化またはホモ多量体化し、自身が有するキナーゼ活性やＲＮａｓｅ活性を発揮して小胞体分子シャペロン遺伝子群の発現を上昇させながら構造異常タンパク質の量を軽減するように働いている。ただＩＲＥ１においてもＰＥＲＫにおいても構造異常タンパク質を認識する分子機構は謎のままである。このような状況の中、本年度新たに得られた知見は以下の通りである。哺乳動物にはＩＲＥ１が２種類存在し、一方をＩＲＥ１α、他方をＩＲＥ１βと呼ぶ。小胞体内に構造異常タンパク質が少ない時、ＩＲＥ１αはＢｉＰと結合状態に有り、その活性が抑制させている。しかし小胞体内に構造異常タンパク質が多い時、ＩＲＥ１αはＢｉＰから解放されるため二量体または多量体形成することがわかった。ＩＲＥ１βは構造異常タンパク質の変化に関わらずＢｉＰとは結合しない。代わりに小胞体内で構造異常タンパク質が多くなると、ＩＲＥ１βはそれらと直接結合して、それらを介在するように多量体形成することがわかった。興味深いのはＢｉＰや構造異常タンパク質との結合領域がＩＲＥ１の天然変性領域と一致するところである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度予定していた主な研究にはＩＲＥ１およびＰＥＲＫの小胞体内腔領域内にある天然変性領域の機能解析があるが、いずれも計画通りに遂行できた。特にＩＲＥ１の解析から得られたデータからは構造異常タンパク質の感知に関わる新たな知見が得られたため現時点で論文発表に至っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの研究がおおむね順調に進展しているので、計画通りに研究を遂行するつもりである。特に計画変更や新たな課題は今のところ見当たらない。
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