| 研究実績の概要 |
コヒーシンサブユニットRad21L は、精原細胞および胎生期卵原細胞の減数分裂前期においてAxial element に局在することが判明している。この局在はRec8型コヒーシンと相互排他的なパターンを示していることが判明した。これらの結果から、減数分裂の前期に見られるRad21L型およびRec8型コヒーシンの相互排他的な局在パターンがバーコードの様に作用して、相同染色体のpairingに関与しているのではないかと推測された。RAD21L,REC8,Sun1, Scp3, Spo11欠損マウスを用いた相同染色体のペアリングへの寄与についてFISH 法を用いて検討を行った。その結果、Rad21LがDSB非依存のペアリング機構に関与していることが判明した。RAD21Lを欠損させるとbouquet構造とよばれる染色体配置が蓄積されることから、Rad21Lが相同染色体のペアリングに大きな寄与を果たしていることが示唆された。一方、REC8を欠損させても相同染色体のペアリングへの影響は少なく、REC8は相同組換えのhomolog間へのバイアスに寄与していることが示唆された。RAD21L/Spo11および REC8/Spo11二重欠損マウスを用いた解析からRad21LがDSBに依存して姉妹染色体の接着を果たしていることが示唆された。シナプトネマ複合体の形成過程について電子顕微鏡による解析を行った。その結果、それぞれのコヒーシンの欠損により、Axial Element構造および相同染色体の対合に部分的な異常が見られることが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
変異マウスを用いた減数分裂初期のAxial Element構造および相同染色体のペアリングついて比較解析を遂行することができた。その結果、それぞれのコヒーシンの欠損により、Axial Element構造および相同染色体の対合に異常が見られることが明らかとなった。このことは電子顕微鏡の解析からも明らかとなった。さらにSun1, Scp3, Spo11欠損マウスやRAD21Lまたは REC8 とSpo11二重欠損マウスを用いた総合的な解析からDSB非依存のペアリング機構が見出された。当初の計画通りの成果を達成することができた。
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