公募研究
熱ショック応答は、蛋白質のフォールディングと分解等を促進する遺伝子群の発現制御を介した蛋白質ホメオスタシスの維持機構であり、熱ショック因子(HSF)によって調節される。近年、蛋白質ホメオスタシスと代謝ホメオスタシスに密接な関連があることが老化やがんの研究から明らかとなってきた。申請者らは、蛋白質ホメオスタシスと核酸代謝ホメオスタシスのクロストークを明らかにするために、HSF1と相互作用する蛋白質相互作用ネットワーク解析を行い、核酸合成酵素PRPS群とポリADPリボシル化酵素PARP群を同定し、解析を進めてきた。まず、ポリADPリボシル化酵素PARPファミリー蛋白質の中で、PARP1及びPARP13がHSF1と特異的に結合することを明らかにし、それぞれに結合しないHSF1点変異体を同定した。これらの野生型および変異体を用いた解析により、非ストレス条件下でHSP70プロモーターにHSF1-PARP13-PARP1の三者複合体が結合すること、HSF1-PARP13が存在することでPARP1が安定に三者複合体を形成することが分った。この複合体は、熱ストレス条件下では解離するが、あらかじめPARP13あるいはPARP1のリクルートを抑制すると、熱ストレスによるHSP70誘導は顕著に減少することをつきとめた。今後、さらにNAD+依存的なPARP群を介するHSF1によるクロマチンおよび転写調節機構を明らかにし、蛋白質ホメオスタシスとの関連を解明する。一方、核酸合成酵素PRPS群はPRPS1、2、3で構成されるが、そのいずれの高発現でもHSP70の熱ストレスによる誘導を顕著に抑制することを明らかにした。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 2件)
Carcinogenesis
巻: 35 ページ: 272-281
PLoS One
巻: 9 ページ: e83612-e83612
巻: 8 ページ: e66632-e66632
Physiol. Rep.
巻: 1 ページ: e00071-e00071
Cardiovasc. Res.
巻: 100 ページ: 520-528
FEBS Lett.
巻: 587 ページ: 3541-3547
巻: 8 ページ: e77788-e77788