• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2013 年度 実績報告書

腫瘍の微小環境におけるASCを介した自然炎症の役割

公募研究

研究領域内因性リガンドによって誘導される「自然炎症」の分子基盤とその破綻
研究課題/領域番号 24117709
研究機関信州大学

研究代表者

肥田 重明  信州大学, 医学系研究科, 准教授 (10345762)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワードシグナル伝達 / 炎症 / サイトカイン
研究概要

病原体センサーを介したリガンド認識機構は生体の恒常性維持に寄与している。本研究課題では、腫瘍組織に注目し、発癌から転移まで腫瘍の進展過程における微小環境を形成する癌細胞と免疫細胞の相互作用と種々の慢性炎症の役割について解析する。より具体的にはインフラマソーム形成因子の一つであるアダプター分子ASCを介した反応を中心に、腫瘍組織における種々の細胞のインフラマソームの活性化制御機構とcaspase-1に依存しないASCに関与する種々の生体反応について明らかにする。これらの分子機構を解析するために免疫細胞や腫瘍細胞において、ASCと相互作用する分子を免疫沈降や質量分析等を用いて探索した。同定された候補分子にはRNAヘリカーゼ等や病原体センサー分子、細胞死制御因子のみならず、細胞増殖関連分子や細胞骨格制御因子などの種々の分子が含まれていた。これらの候補遺伝子との相互作用と生理的役割を明らかにするために、shRNAを用いてASCやASCと相互作用する分子の発現抑制系や高発現系を樹立し、さらに種々の変異体を発現させることで機能解析を行った。癌細胞では、シグナル伝達系の制御によって運動能や転移能にASCが関与すること、細胞間相互作用によってASCの細胞内局在や接触阻害による細胞増殖抑制がASCによって制御されることも明らかになってきた。また、ASCやASC結合分子がI型IFN産生制御因子と結合することも観察できていることから、IFN産生制御を通じて癌の免疫監視機構や抗癌剤の感受性に関与する可能性がある。さらにサイトカイン産生などの免疫応答の機能を調べることで、インフラマソームの形成自体にも重要に関与し、相互作用している可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013

すべて 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件)

  • [学会発表] Actin binding protein fascin1 regulates innate immune responses in tumor cells2013

    • 著者名/発表者名
      松村富穂、藤井千文、谷口俊一郎、肥田重明
    • 学会等名
      第42回 日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      幕張(幕張メッセ)
    • 年月日
      20131211-20131213
  • [学会発表] がん細胞でのASC発現低下は細胞運動を亢進させる2013

    • 著者名/発表者名
      藤井千文、松村富穂、伊藤賢祐、肥田重明、谷口俊一郎
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      20131003-20131005
  • [学会発表] 細胞間相互作用を介したASC依存的な腫瘍抑制機能2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤賢祐、北沢将人、藤井千文、肥田重明、谷口俊一郎
    • 学会等名
      第72回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      20131003-20131005
  • [学会発表] ASCによるがん細胞運動の制御機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      藤井千文、肥田重明、谷口俊一郎
    • 学会等名
      第22回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      松本(ホテルブエナビスタ)
    • 年月日
      20130711-20130712
  • [学会発表] ASCによる生体の恒常性維持と腫瘍増殖抑制機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      肥田重明、藤井千文、北沢将人、松村富穂、岡田なぎさ、谷口俊一郎
    • 学会等名
      第22回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      松本(ホテルブエナビスタ)
    • 年月日
      20130711-20130712
    • 招待講演
  • [学会発表] がん細胞におけるfascin1のRIG-I シグナル抑制機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      松村富穂、藤井千文、肥田重明、谷口俊一郎
    • 学会等名
      第22回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      松本(ホテルブエナビスタ)
    • 年月日
      20130711-20130712

URL: 

公開日: 2015-05-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi