インフラマソームを活性化する内因性リガンドの探索・同定とその病理学的意義の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究領域: 内因性リガンドによって誘導される「自然炎症」の分子基盤とその破綻
• 研究課題/領域番号: 24117710
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: インフラマソーム / 内因性リガンド / 探索

研究概要

ASCは細胞がIL-1βを周囲に放出するために必須の分子で、ASCを含む複合体は、炎症を惹起するという意味からインフラマソームと呼ばれる。最もよく研究されているNLRP3インフラマソームは、細胞外から侵入する多くの病原体や、細胞内の代謝産物などの危険物質を認識して活性化することが報告されている。しかしながら、これまで直接相互作用してインフラマソームを活性化する真のリガンドがなにか不明であった。そこで、その真のリガンドを探索するために、愛媛大学プロテオサイエンスセンターのコムギ胚芽無細胞蛋白質合成システムにより、試験管内にインフラマソーム構成蛋白質であるNLRP3, ASC, カスパーゼ1を混合させ、それらの近接を指標にインフラマソームの活性化を検出するシステムの構築を行った。これまでに報告されている細菌やウィルスなど外因性リガンドを陽性対照としたシステムの構築を目指したが、数種の陽性対照を加えてもインフラマソームの近接を検出することができなかった（未発表)。そこで、NLRP3の持続活性化が示唆されているクリオピリン関連周期熱症候群(CAPS)の変異をNLRP3に導入したところ、リガンドなしでのインフラマソームの近接が確認された。このことにより内因性リガンドの探索のための試験管内インフラマソーム再構成システムが動いていることが確認できた。最終年度までに、このシステムを利用して、インフラマソームを活性化する内因性リガンドの探索を行った。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Defect of suppression of inflammasome-independent interleukin-8 secretion from SW982 synovial sarcoma cells by familial Mediterranean fever-derived pyrin mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama R, Agematsu K, Migita K, Nakayama J, Mokuda S, Ogura F, Haraikawa K, Okumura C, Suehiro S, Morikawa S, Ito Y, Masumoto J
  • 雑誌名: Mol Biol Rep 巻: 41 ページ: 545-553
  • DOI: 10.1007/s11033-013-2890-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] icrovasculature of Carotid Atheromatous Plaques: Hemorrhagic Plaques Have Dense Microvessels with Fenestrations to the Arterial Lumen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurata M, Nose M, Shimazu Y, Aoba T, Kohada Y, Yorioka S, Suehiro S, Fukuoka E, Matsumoto S, Watanabe H, Kumon Y, Okura T, Higaki J, Masumoto J.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: S1052-3057 ページ: 00507
  • DOI: 0.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab improved clinical symptoms of a patient with systemic tophaceous gout who had symmetric polyarthritis and fever: An alternative treatment by blockade of interleukin-6 signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Mokuda S, Kanno M, Takasugi K, Okumura C, Ito Y, Masumoto J
  • 雑誌名: SAGE Open Medical Case Reports 巻: 2 ページ: 13519774
  • DOI: 10.1177/2050313X13519774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-related MTX-LPD in rheumatoid arthritis patients exhibits a viral pattern of the CD64 and CD35 expression on neutrophils: Three case reports (2014)
  • 著者名/発表者名: Mokuda S, Miyazaki T, Saeki Y, Masumoto J, Kanno M, Takasugi K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in process
  • 査読あり
• [雑誌論文] The contribution of SAA1 polymorphisms to Familial Mediterranean fever susceptibility in the Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Agematsu K, Masumoto J, Ida H, Honda S, Jiuchi Y, Izumi Y, Maeda Y, Uehara R, Nakamura Y, Koga T, Kawakami A, Nakashima M, Fujieda Y, Nonaka F, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T, Nakamura M, Yasunami M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e55227
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vibrio parahaemolyticus effector proteins suppress inflammasome activation by interfering with host autophagy signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higa N, Toma C, Koizumi Y, Nakasone N, Nohara T, Masumoto J, Kodama T, Iida T, Suzuki T
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 9 ページ: e1003142
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003142
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related disease-like fibrosis as an indicator of IgG4-related lymphadenopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Masumoto J, Yoshizawa A, Kobayashi Y, Hamano H, Kawa S, Oki K, Oikawa N, Honda T, Ota H.
  • 雑誌名: Ann Diagn Pathol 巻: 17 ページ: 416-420
  • DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2013.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inflammasome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura C, Haraikawa K, Suehiro S, Ito Y, Masumoto J.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 71 ページ: 1497-1504
• [学会発表] 自己炎症疾患とインフラマソーム (2013)
  • 著者名/発表者名: 増本純也
  • 学会等名: 第５７回日本リウマチ学会総会・学術集会/第２２回国際リウマチシンポジウム 国立京都国際会館, 京都, 日本
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都, 日本
  • 年月日: 20130418-20130420
  • 招待講演
• [備考] 愛媛大学 プロテオサイエンスセンター 病理学部門
  • URL: http://www.pros.ehime-u.ac.jp/section/09.html