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2014 年度 実績報告書

含ホウ素希土類酸化物ナノ粒子のBNCT薬剤への応用

公募研究

研究領域融合マテリアル:分子制御による材料創成と機能開拓
研究課題/領域番号 25107729
研究機関大阪市立大学

研究代表者

長崎 健  大阪市立大学, 大学院工学研究科, 教授 (30237507)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードがん治療 / ホウ素中性子捕捉療法 / ナノ粒子 / イットリウム / DDS
研究実績の概要

均一沈殿法における試薬比、合成法を検討したところ均一沈殿剤であるヘキサメチレンテトラミン濃度を高く、また熱容量の大きい熱源を用いて合成をおこなうことで粒径の小さな粒子が得られた。反応溶液の温度上昇速度、塩基濃度が粒径を制御する因子となると考えられる。粒径、表面電荷を測定したところ、本粒子は高い正電荷をもつことからアニオン性分子であるコンドロイチン硫酸ナトリウムや中性分子であるヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン(HP-β-CD)をコーティング剤として用い有機―無機融合マテリアル化を行うことで、粒子の正電荷を緩和すると共に、培養細胞に対する毒性を低減することに成功した。
マウス尾静脈投与時の急性毒性が最も低くマウス個体に対する安全性が高いHP-β-CD/YBO3複合体を用い静脈投与し体内動態評価を行った後、担がんマウスに対するBNCT評価を行った。担がんマウスはBalb/cマウス(5週齢、雄)の右大腿部皮下にマウス直腸がん細胞を投与後10日後、腫瘍サイズが10 mm 程度となった時点で実験を行った。400 ppm BのHP-β-CD/YBO3複合体水溶液(200 μl)を投与した際の腫瘍への集積性は低いものの中性子照射による腫瘍増殖抑制効果は現在臨床で使用されているL-ボリルフェニルアラニン(BPA)と同程度であった。さらに、腫瘍増殖抑制効果の中性子線量依存性を中性子照射時間を変えることで検討した。その結果、HP-β-CD/YBO3複合体を用いた場合、BPAとほぼ同等の腫瘍増殖抑制効果であったのが、線量が減少するに従い、BPAよりも高いBNCT効果を示すことが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of Biocompatible Polylysine Bearing BSH as a Polymeric Agent for Boron Neutron Capture Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nagasaki, Riku Kawasaki, Masashi Sakuramoto, Mitsunori Kirihata, Koji Ono, Shin-ichiro Masunaga, and Yoshinori Sakurai
    • 雑誌名

      KURRI Progress Report 2013

      巻: 2013 ページ: 281

  • [雑誌論文] ホウ素中性子捕捉療法剤としての含有ホウ素希土類酸化物2014

    • 著者名/発表者名
      冨田恒之, 長﨑健
    • 雑誌名

      化学工業

      巻: 65 ページ: 512-517

  • [学会発表] Melanoma-targeting boron delivery system using kojic acid-carborane conjugate2014

    • 著者名/発表者名
      4.Takeshi Nagasaki, Riku Kawasaki, Yasuhide Hattori, Yoshinori Sakurai, Koki Tanaka, Shin-ichiro Masunaga, Koji Ono, and Mitsunori Kirihata
    • 学会等名
      2nd International Workshop on BNCT - basic science and technology for BNCT
    • 発表場所
      京都市、京大楽友会館
    • 年月日
      2014-12-08 – 2014-12-09
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体適合性ポリリジンのホウ素クラスター修飾によるBNCT薬剤への応用2014

    • 著者名/発表者名
      櫻本昌士,長﨑 健,櫻井良憲,田中浩基,増永慎一郎, 小野公二, 切畑光統
    • 学会等名
      第23回ポリマー材料フォーラム
    • 発表場所
      奈良市、奈良新公会堂
    • 年月日
      2014-11-06 – 2014-11-07
  • [学会発表] ホウ素クラスター修飾ポリリジンを用いたBNCT用新規高分子型ホウ素薬剤の開発2014

    • 著者名/発表者名
      櫻本昌士,長﨑 健,櫻井良憲,田中浩基,増永慎一郎, 小野公二, 切畑光統
    • 学会等名
      第8回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      岡山市、岡山大学津島キャンパス
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [学会発表] ホウ素クラスター修飾生分解性ポリリジンのBNCT薬剤としての評価2014

    • 著者名/発表者名
      櫻本昌士,河崎 陸,長﨑 健,櫻井良憲,田中浩基,増永慎一郎, 小野公二, 切畑光統
    • 学会等名
      第60回高分子研究発表会(神戸)
    • 発表場所
      神戸市、兵庫県民会館
    • 年月日
      2014-07-24 – 2014-07-25
  • [学会発表] Boron-containing Rare Earth Oxides Nanoparticles for Boron Neutron Capture Therapy2014

    • 著者名/発表者名
      5.Takeshi Nagasaki, Riku Kawasaki, Shin-ichiro Masunaga, Yoshinori Sakurai, and Koji Tomita,
    • 学会等名
      2014 MRS Spring Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2014-04-21 – 2014-04-24

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公開日: 2016-06-01  

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