公募研究
本年度は以下の研究項目を遂行した。(1)二次代謝誘導シグナル分子SRBの生合成機構解析； Streptomyces rochei 7434AN4株の抗生物質生産を誘導するシグナル分子SRBの生合成に注目し、生合成遺伝子srrXの近傍に位置するP450酵素srrOの遺伝子破壊を行った。その結果、srrO変異株は抗生物質を生産し、シグナル分子を生産していることが示唆された。その構造を調べるため、30リットル培養して活性物質を単離した。その結果、天然型の分子量と比較して酸素原子が１つ少なく、水素原子が２つ多いことが示唆された。NMR解析からブテノライド骨格は保存されていることが示され、炭化水素鎖6’位のケトン基がメチレン基となった化合物(6’-deoxo-SRB)であることが分かった。本化合物とSrrOタンパクとの反応を行ったところ、SRBの形成が認められた。(2)多重遺伝子変異によるゲノムマイニング； ランカサイジン・ランカマイシンの両抗生物質生合成の遮断および抑制遺伝子の改変を施したところ、その三重変異株は通常培養しないＵＶ活性化合物を蓄積した。構造解析をしたところアゾキシ基を有した化合物であった。生合成起源について、同位体標識化合物および生合成遺伝子の遺伝子破壊を行って解析を進めた。本化合物の特異な生合成機構に興味が持たれるのと共に、人為制御による有用分子生産へと展開するに当たり、有用な知見であると考えている。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)
The Journal of Antibiotics
巻: 68 ページ: In press
doi: 10.1038/ja.2014.160
Molecular Microbiology
巻: 95 ページ: 846-858
doi: 10.1111/mmi.12904
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
巻: 78 ページ: 183-189
doi: 10.1080/09168451.2014.882761
化学と生物
巻: 52 ページ: 712-713
http://home.hiroshima-u.ac.jp/mbiotech/5lab/index.html
