公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
胸腺におけるT細胞の分化は、教育の「場」を構築する胸腺上皮細胞によって担われており、自己寛容とT細胞レパトア形成に必須の役割をしている。例えば、胸腺髄質上皮細胞は胸腺細胞の自己反応性T細胞の除去を担っており、組織特異的抗原の発現は核内因子Aireによって制御されている。しかしながら、胸腺髄質上皮細胞の形成過程において、Aireの発現にTRAF6やNF-κBの関与が報告されているが、その詳細なメカニズムについては明らかにされていない。Jmjd6はJmjCドメインを有するリジン水酸化核内酵素である。研究代表者は、Jmjd6欠損マウスの解析により、以下の成果を得た。1. 野生型マウスおよびJmjd6欠損マウスの胎生期胸腺を採取し、胸腺上皮細胞を染色して分化と形成を解析した結果、胸腺髄質上皮細胞においてJmjd6がAireの発現レベルに重要な役割を演じることを明らかにした。2. 野生型マウスおよびJmjd6欠損マウスの胎生期胸腺を、胎仔胸腺器官培養法を用いて2-deoxyguanosine処理にてT細胞を除去しながらRANKL存在下に培養し、この胸腺をT細胞が欠損しているヌードマウスの腎臓皮膜下に移植することで、胸腺髄質上皮細胞による免疫寛容におけるJmjd6の役割を検証した結果、Jmjd6欠損胸腺で分化したT細胞では免疫寛容が正しく誘導されないことを見いだした。3. 胸腺髄質上皮細胞におけるJmjd6の機能発現の解析に向けて、Jmjd6のコンディショナルノックアウトマウスの作製に着手した。
2: おおむね順調に進展している
Jmjd6の胸腺上皮細胞の分化と形成における役割を明らかにするとともに、胸腺髄質上皮細胞においてJmjd6がAireの発現レベルに重要な役割があることを見いだし、Jmjd6欠損マウスの胎仔胸腺器官培養法による胸腺の移植実験からJmjd6欠損胸腺で分化したT細胞では免疫寛容が正しく誘導されないことが明らかとなった。また、Jmjd6の機能発現の解析を進めており、予定通りにおおむね順調に進展していると考えられる。
研究は順調に進行しており、予定通りの研究計画に従って研究を実施していくことで、成果をあげていく。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)
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http://www.fdcnet.ac.jp/col/info/teacher/
