C型肝炎ウイルスの組織親和性の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究領域: ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤
• 研究課題/領域番号: 25115511
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松浦 善治 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (50157252)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: HCV / miR-122

研究実績の概要

C型肝炎ウイルス(HCV)は肝臓で増殖するが、親和性の決定機構は不明な点が多い。肝臓特異的なマイクロRNAであるmiR-122は、非肝臓細胞ではほとんど検出されない。miR-122を強制発現させた非肝臓細胞株にHCVを接種すると、いくつかの細胞株でゲノム複製が観察されるが、感染性粒子は産生されない。非肝臓細胞株は肝臓細胞に比べて、超低比重リポ蛋白質の産生に関与するアポリポ蛋白質の発現が有意に低いことから、HCVの肝臓親和性は、マイクロRNAや脂質代謝系によって規定されていることが示唆された)。次に、α-fetoproteinの発現を指標にして肝機能を保持した細胞株を選択し、ヒト胃癌由来のFU97細胞がmiR-122を強制発現しなくても、肝臓由来のHuh7細胞と同等のHCV感受性を示すことを見いだした。FU97細胞は薬剤やウイルス株に関して、肝臓由来のHuh7細胞とは異なる性状を示すことから、HCVの増殖に関与する新しい宿主因子や新規治療薬の探索への応用が期待される。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Novel permissive cell lines for a complete propagation of hepatitis C virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M, Fukuhara T, Ono C, Yamamoto S, Okamoto T, Watanabe N, Wakita T, and Matsuura Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 ページ: 5578-5594
  • DOI: 10.1128/JVI.03839-13
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amphipathic α-Helices in apolipoproteins are crucial to the formation of infectious hepatitis C virus particles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Wada M, Nakamura S, Ono C, Shiokawa M, Yamamoto S, Motomura T, Okamoto T, Okuzaki D, Yamamoto M, Saito I, Wakita T, Koike K, and Matsuura Y.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 10 ページ: e1004534
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004534
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Host factors incolced in the propagation and pathogenesis of hepatitis C virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiharu Matsuura, Toru Okamoto, Takasuke Fukuhara
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of HCV propagation in miR-122 knockout cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Satomi Yamamoto, Masami Wada, Toru Okamoto, Daisuke Okuzaki, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-24
• [学会発表] Characterization of HCV Propagation in miR-122 Knockout Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Mai Shiokawa, Satomi Yamamoto, Masami Wada, Toru Okamoto, Daisuke Okuzaki, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 33rd American Society for Virology, Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 2014-07-21 – 2014-07-25
• [備考] 大阪大学微生物病研究所分子ウイルス分野
  • URL: http://www-yoshi.biken.osaka-u.ac.jp