• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2014 年度 実績報告書

微細な組織構築の異常をマイクロエンドフェノタイプとした精神病態の解明

公募研究

研究領域マイクロエンドフェノタイプによる精神病態学の創出
研究課題/領域番号 25116522
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

久保 健一郎  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20348791)

研究期間 (年度) 2013-06-28 – 2015-03-31
キーワード大脳皮質 / 組織構築 / 異所性皮質 / ApoER2 / VLDLR / リーリン
研究実績の概要

本年度は、脳の微細組織構築の異常を持つ動物モデルとして、胎児期の代表的な環境要因である胎児(脳)虚血によってもたらされる脳の微細な組織構築異常を伴うマウス、および、子宮内胎児電気穿孔法を用いて脳の部位特異的に異所性皮質を誘導し、組織構築の異常を人為的に生じたマウスを用いて、微細組織構築の異常がどのように病態に関与するのか、その病態メカニズムの解明を行った。
特に、異所性皮質を誘導し、組織構築の異常を人為的に生じたマウスの解析においては、人工受容体等の神経活動操作システムを組み合わせ、正常に発生した脳と発生過程における破綻が生じた脳の活動を時期特異的に操作して、それぞれが動物行動に与える影響について解析する試みを開始した。実際には、子宮内胎児電気穿孔法を用いて、発生段階のマウスの大脳皮質および異所性皮質に、人工受容体を発現するプラスミドをあらかじめ導入した。マウスが成体となったのち、行動実験を行う時期に、本来は脳内で不活性であるCNO等の化合物を投与してその際の動物行動の解析を行った。このための人工受容体を発現するためのプラスミド作成やCNO投与方法の検討を行い、至適条件を明らかにした。
また、脳の微細組織構築の障害を持つことがすでに知られている遺伝子改変マウス(ApoER2 KOマウス、VLDLR KOマウス)について、特異的にそれぞれの受容体(ApoER2、VLDLR)を認識する抗体を作成して、遺伝子改変マウスを用いて抗体の特異性を確認したのち、それぞれの受容体の発現分布を明らかにして報告した。また、脳の微細組織構築の障害を持つ可能性が示唆されている遺伝子改変マウスである、リーリンC末欠損マウスについて、その詳細な組織構築の解明を行って報告した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (20件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Importance of Reelin C-terminal region in the development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its regulation by specific proteolysis.2015

    • 著者名/発表者名
      Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori
    • 雑誌名

      J. Neurosci.

      巻: 35 (11) ページ: 4776-4787

    • DOI

      doi: 10.1523/JNEUROSCI.4119-14.2015.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterization of the dipeptide repeat protein in the molecular pathogenesis of c9FTD/ALS.2015

    • 著者名/発表者名
      Mai Yamakawa, Daisuke Ito, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Mariko Noda, Kazunori Nakajima, and Norihiro Suzuki.
    • 雑誌名

      Hum. Mol. Genet.

      巻: 24 (6) ページ: 1630-1645

    • DOI

      doi: 10.1093/hmg/ddu576.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reelin receptors ApoER2 and VLDLR are expressed in distinct spatio-temporal patterns in developing mouse cerebral cortex.2015

    • 著者名/発表者名
      Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, Kei-ichi Katayama, Takao Honda, Takahiro Fujino, Tokuo T. Yamamoto, and Kazunori Nakajima
    • 雑誌名

      J. Comp. Neurol.

      巻: 523 (3) ページ: 463-478

    • DOI

      doi: 10.1002/cne.23691.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] How does Reelin control neuronal migration and layer formation in the developing mammalian neocortex?2014

    • 著者名/発表者名
      Katsutoshi Sekine, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
    • 雑誌名

      Neurosci. Res.

      巻: 86 ページ: 50-58

    • DOI

      doi: 10.1016/j.neures.2014.06.004.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 統合失調症とGABA作動性神経細胞2015

    • 著者名/発表者名
      久保健一郎、石井一裕、仲嶋一範
    • 学会等名
      第10回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      都市センターホテル、東京
    • 年月日
      2015-03-27 – 2015-03-28
    • 招待講演
  • [学会発表] Analyses of the effects of embryonic ischemia on brain development2015

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kubo, Kimiko Deguchi, Taku Nagai, Michihiko Aramaki, Kiyofumi Yamada, Ken Inoe, Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場、神戸(兵庫県)
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 招待講演
  • [学会発表] 発生期大脳皮質における神経細胞接着制御機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      松永友貴、野田万理子、村川秀樹、三浦岳、久保健一郎、仲嶋一範
    • 学会等名
      第8回神経発生討論会
    • 発表場所
      九州大学 病院キャンパス内 コラボステーションI、福岡(福岡県)
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-20
  • [学会発表] Distinct localization patterns of Reelin receptors ApoER2 and VLDLR in developing mouse cerebral cortex2015

    • 著者名/発表者名
      Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, Kei-ichi Katayama, Takao Honda, Takahiro Fujino, Tokuo T. Yamamoto, and Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      第49回慶應ニューロサイエンス研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学信濃町キャンパス、東京
    • 年月日
      2015-02-21 – 2015-02-21
  • [学会発表] 大脳新皮質形成におけるNck2の機能2015

    • 著者名/発表者名
      林周宏、井上聖香、久保健一郎、仲嶋一範
    • 学会等名
      第49回慶應ニューロサイエンス研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学信濃町キャンパス、東京
    • 年月日
      2015-02-21 – 2015-02-21
  • [学会発表] 脳内神経細胞の配置異常を手掛かりとした精神神経疾患マイクロエンドフェノタイプの解明2014

    • 著者名/発表者名
      久保 健一郎
    • 学会等名
      平成26年度包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス、東京
    • 年月日
      2014-12-11 – 2014-12-13
    • 招待講演
  • [学会発表] 発生中のマウス海馬における神経細胞の新規移動様式の解析2014

    • 著者名/発表者名
      北澤彩子、久保健一郎、林周宏、松永友貴、石井一裕、仲嶋一範
    • 学会等名
      日本解剖学会関東支部 第102回学術集会
    • 発表場所
      東京医科大学、東京
    • 年月日
      2014-11-22 – 2014-11-22
  • [学会発表] Activation of AhR signaling pathway regulates dendritic growth in the developing mice2014

    • 著者名/発表者名
      Eiki Kimura, Ken-ichiro Kubo, Toshihiro Endo, Wengtin Ling, Kazunori Nakajima, Masaki Kakeyama, Chiharu Tohyama
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 Meeting
    • 発表場所
      Washington Convention Center, Washington, D.C., U.S.A.
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [学会発表] The novel function of Reelin in the dendrite development and layer formation in the postnatal brain2014

    • 著者名/発表者名
      Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 Meeting
    • 発表場所
      Washington Convention Center, Washington, D.C., U.S.A.
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [学会発表] Abnormal brain cytoarchitecture as one of the micro-endophenotypes of neuropsychiatric disorders2014

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kubo, Kazuhiro Ishii, Toshihiro Endo, Seico Benner, Taku Nagai, Wei Shan, Kimiko Deguchi, Ken Inoue, Kiyofumi Yamada, Chiharu Tohyama, Masaki Kakeyama, and Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良(奈良県)
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • 招待講演
  • [学会発表] リーリン受容体ApoER2とVLDLRの大脳皮質形成過程における発現と機能2014

    • 著者名/発表者名
      廣田ゆき、久保健一郎、本田岳夫、藤野貴広、山本徳男、仲嶋一範
    • 学会等名
      第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良(奈良県)
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
  • [学会発表] 数理モデルと再凝集培養系を用いた大脳皮質神経細胞の接着様式の解析2014

    • 著者名/発表者名
      松永友貴、野田万理子、村川秀樹、三浦岳、久保健一郎、仲嶋一範
    • 学会等名
      第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良(奈良県)
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
  • [学会発表] マウス発生期大脳新皮質におけるNck2の役割2014

    • 著者名/発表者名
      林周宏、井上聖香、久保健一郎、仲嶋一範
    • 学会等名
      第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良(奈良県)
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
  • [学会発表] A Novel Migration Mode of CA1 Pyramidal Neurons in the Mouse Hipppocampus2014

    • 著者名/発表者名
      Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, Kanehiro Hayashi, Yuki Matsunaga, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [学会発表] The function of downstream effectors on Reelin-induced neuronal aggregation2014

    • 著者名/発表者名
      井上聖香、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
    • 学会等名
      第48回慶應ニューロサイエンス研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学信濃町キャンパス、東京
    • 年月日
      2014-08-09 – 2014-08-09
  • [学会発表] 発生期大脳新皮質における神経細胞接着制御機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      松永友貴、野田万理子、村川秀樹、三浦岳、久保健一郎、仲嶋一範
    • 学会等名
      第48回慶應ニューロサイエンス研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学信濃町キャンパス、東京
    • 年月日
      2014-08-09 – 2014-08-09
  • [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischemic brain injury in extremely preterm infants underlies subsequent cognitive impairment2014

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Deguchi, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, and Ken Inoue
    • 学会等名
      Joint Meeting of the 20th Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience (ISDN)
    • 発表場所
      Hilton Montreal Bonaventure, Montreal, Canada
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-24
  • [学会発表] Climbing mode of migration: a novel migration mode of pyramidal neurons in the developing hippocampus2014

    • 著者名/発表者名
      Kanehiro Hayashi, Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, Yuki Matsunaga, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      Joint Meeting of the 20th Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience (ISDN)
    • 発表場所
      Hilton Montreal Bonaventure, Montreal, Canada
    • 年月日
      2014-07-19 – 2014-07-24
  • [学会発表] 超早産児の高次脳機能障害に結びつくメカニズムの解明;虚血性脳傷害モデルマウスを用いた解析【第4報】2014

    • 著者名/発表者名
      出口貴美子、久保健一郎、永井拓、Shan Wei、山田清文、仲嶋一範、井上健
    • 学会等名
      第56回日本小児神経学会学術集会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松、浜松(静岡県)
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-31
  • [学会発表] Hippocampal pyramidal neurons switch from a multipolar migration mode to a novel “climbing” migration mode during development2014

    • 著者名/発表者名
      Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, Kanehiro Hayashi, Yuki Matsunaga, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      Cortical Development Conference 2014
    • 発表場所
      Crete, Greece
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-25

URL: 

公開日: 2016-06-01  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi