| 研究領域 | 生命応答を制御する脂質マシナリー |
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| 研究課題/領域番号 |
25116707
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
北 芳博 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20401028)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 脂質メタボロミクス / アラキドン酸 / エンドカンナビノイド |
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| 研究実績の概要 |
予備検討により得られていた結果の追試を行い、MGL欠損マウスではLPS誘発性の発熱応答が見られなくなること、cPLA2α欠損マウスでは発熱応答が正常に誘発されることを確認した。MGL欠損マウスにおいて、PGE2の脳室内投与は野生型同様に発熱応答を引き起こすことを見出し、同マウスでは、LPS投与後の視床下部PGE2産生が野生型に比べて少ないことを見出した。
さらに、DGLα欠損マウスでは予想に反して、発熱応答が正常に起こることが明らかになり、発熱性のPGE2産生において、脳で2-AG産生と分解に関わる酵素としてそれぞれ主要なアイソザイムであると考えられるDGLとMGLが必ずしも協調的に働かないことが分かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
平成２５年９月、発熱・疼痛モデルの実験結果を分析した結果、想定とは異なる差異が見られたため、これを確認するために新たにマウスを繁殖して追加実験を行う必要が生じた。
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| 今後の研究の推進方策 |
新たにMGLおよびCB1のダブルノックアウトマウスを交配により作出、繁殖し、発熱応答を評価、エンドカンナビノイド系と発熱の関係を明らかにする。また、埋め込み体温計を用いて概日体温変動へのMGLの関与を検討する。
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