造血幹細胞ニッチとしての巨核球の機能の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究領域: 多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明
• 研究課題/領域番号: 25118724
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 田久保 圭誉 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50502788)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 幹細胞ニッチ / 巨核球 / 血小板 / 造血幹細胞

研究概要

本研究では造血幹細胞の恒常性維持において巨核球が果たす機能とその分子機構を解明することを目的とする。本年度はまず骨髄における造血幹細胞と巨核球の空間的近接度に関しての解析を行い、造血幹細胞と巨核球は統計学的に有意に接近して存在することを確認した。また、培養で誘導した巨核球や骨髄から直接単離した巨核球が各種の造血幹細胞ニッチ因子を発現していることを確認した。以上のことから造血幹細胞ニッチとして巨核球は機能しうると考えられる。計画通り巨核球分化に伴って発現が上昇するCLEC-2がこれらの形質に貢献しうるかの解析を巨核球・血小板特異的CLEC-2欠損マウスを用いて開始しており、来年度には報告できる予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画通り造血幹細胞ニッチとして巨核球が機能することを支持するデータを得ており、CLEC-2ノックアウトマウスをはじめとした動物モデルを用いた分子遺伝学的解析も順調に開始できているため。

今後の研究の推進方策

誘導的巨核球欠損マウスを用いた巨核球ニッチの機能の検証と、巨核球が分泌するサイトカインセットが果たす役割のin vitroの解析を組み合わせることで確証を得ながら研究推進を図る。

研究成果

• [雑誌論文] Opening the door for HIF1α tuning. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takubo K, Suda T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 ページ: 151-152
  • DOI: 10.1182/blood-2013-11-536995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Z, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e87425
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Matsui H, Asou H, Ozaki Y, Aki D, Kanai A, Takubo K, Suda T, Nakamura T, Wolff L, Honda H, Inaba T.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 24 ページ: 305-317
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.011.
  • 査読あり
• [学会発表] PROLYL AND ASPARAGINYL HYDROXYLATION IN HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR PLAYS A CRITICAL ROLE IN HEMATOPOIETIC STEM CELL MAINTENANCE
  • 著者名/発表者名: Takubo K
  • 学会等名: ISSCR 11th Annual Meeting
  • 発表場所: Boston
  • 招待講演
• [学会発表] ニッチによる造血幹細胞の恒常性制御機構と病態における変容
  • 著者名/発表者名: 田久保 圭誉
  • 学会等名: 北海道大学大学院歯学研究セミナー
  • 発表場所: 北海道大学大学院歯学研究科
  • 招待講演
• [学会発表] ニッチによる造血幹細胞の動態制御
  • 著者名/発表者名: 田久保 圭誉
  • 学会等名: 東京大学分子細胞生物学研究所セミナー
  • 発表場所: 東京大学分子細胞生物学研究所
  • 招待講演
• [備考] グループウェブサイト
  • URL: http://www.celldiff.med.keio.ac.jp/taisya.html