• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2013 年度 実績報告書

大脳皮質形成と血管新生の相互連関の解析

公募研究

研究領域血管ー神経ワイヤリングにおける相互依存性の成立機構
研究課題/領域番号 25122722
研究機関愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所

研究代表者

永田 浩一  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 部長 (50252143)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード大脳皮質 / 神経細胞 / 血管 / アストロサイト
研究概要

前度に引き続き、マウス発生期(E13,E15, E17, P0, P7, P30の各時点)における大脳皮質血管の形成状態を観察し、脳血管アトラスを作成した。この結果を現在原著論文にまとめており、近日中に投稿予定である。
また、大脳皮質形成障害のモデルマウスを用いて、神経組織の形成障害が血管ネットワーク形成に及ぼす影響を解析した。脳血管形成機構を追求し、発生期マウスの大脳皮質形成と血管形成の相互連関の実態の一端を明らかにした。具体的には、大脳皮質の層構造は正常であるが皮質自体が発育不全になる大脳皮質形成障害モデル(SIP1-cKOマウス)の解析を行った。このKOマウスにTamoxifenを投与すると大脳皮質形成不全がおこる。このとき、脳室近傍の血管網に大きな乱れが生じることを確認した。この結果は、発生期の大脳皮質形成と血管ネットワーク形成が協調的に進行することを示唆している。現在、SIP1の発現抑制の程度や発現抑制のタイミングがどのように血管ネットワーク形成に影響を及ぼすのかについて、さらなる解析を継続している。さらに、大脳皮質形成に必須の役割を果たす低分子量G蛋白質Rap1のKOマウスを作出してコロニー形成に成功した。現在までに基礎的な解析に着手することが出来た。
一方、本年度は、大脳皮質形成の際のアストロサイトの移動に血管ネットワークが果たす役割りにも着目して研究を行った。その結果、脳室近傍で生まれたアストロサイトは、大脳皮質内をランダムな経路をとりながら移動する際に、血管を足場として利用する場合があることを見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マウス大脳皮質形成期における血管ネットワークのアトラス作成については、所定のデータを集積して論文投稿準備中である。また、reelerとSIP1-KOマウスを用いての、大脳皮質形成障害が血管ネットワーク形成に与える影響の解析も概ね順調に進んだ。さらに、アストロサイトの発生と脳内分布における血管ネットワークの役割の解析も順調に進んでおり、最終年度に論文を作製できる目処がついている。
一方、Septin(Sept8とSept9)および低分子量G蛋白質Rap1シグナルに着目し、これらが発達期の神経-血管ネットワーク形成に果たす役割を形態学的に解析することを目的としたが、Sept9とRap1の大脳皮質神経細胞特異的KOマウスの作出が遅れ、実験データをとれるようになったのが平成26年に入ってからとなり、確定的なデータを得るにはさらに1年ほどかかる見込みであり、当初計画より遅れている。

今後の研究の推進方策

マウス大脳皮質形成期における血管ネットワークのアトラスに関する学術論文については、年度内の受理・出版を目指す。また、アストロサイトの発生・脳内分布と血管ネットワークの関連性に関する論文は年内の投稿・採択を目標とする。
reelerマウスとSIP1-KOマウスの解析については、年度内にデータを集積して論文の執筆・投稿にこぎつけたい。一方、Septin(Sept8とSept9)およびRap1のKOマウスの解析を進め、これらの分子が大脳皮質形成と血管ネットワーク形成に果たす役割を主として形態学的手法を用いて解析する。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 自閉性障害の多様な遺伝学的病態とシナプス関連病因遺伝子の解析2014

    • 著者名/発表者名
      山形崇倫、松本歩、永田浩一
    • 雑誌名

      脳と発達

      巻: 46 ページ: 125-130

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SIL1, a causative cochaperone gene of Marinesco-Sjogren syndrome, plays an essential role in establishing the architecture of the developing cerebral cortex.2014

    • 著者名/発表者名
      Inaguma Y, Hamada N, Tabata H, Iwamoto I, Mizuno M, Nishimura VY, Ito H, Morishita R, Suzuki M, Ohno K, Kumagai T, Nagata K
    • 雑誌名

      EMBO Mol. Med.

      巻: 6 ページ: 414-429

    • DOI

      10.1002/emmm.201303069

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization of a multi-domain adaptor proteins, p140Cap and vinexin, in the pancreatic islet of a spontaneous diabetes mellitus model, Otsuka-Long-Evans-Tokushima Fatty rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi M, Sudo K, Ito H, Iwamoto I, Morishita R, Murai T, Kajita K, Ishizuka T, Nagata K
    • 雑誌名

      Med. Mol. Morphol.

      巻: 46 ページ: 41-48

    • DOI

      10.1007/s00795-013-0008-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biochemical and morphological characterization of A2BP1 in the neuronal tissue.2013

    • 著者名/発表者名
      Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Mizuno M, Morishita R, Inaguma Y, Kawamoto S, Tabata H, Nagata K
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Res.

      巻: 91 ページ: 1303-1311

    • DOI

      10.1002/jnr.23266

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MAGI-1 acts as a scaffolding molecule for NGF receptor-mediated signaling pathway.2013

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Morishita R, Iwamoto I, Mizuno M, Nagata K.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta - Mol. Cell Res.

      巻: 1833 ページ: 2302-2310

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2013.06.005

    • 査読あり
  • [学会発表] Possible role of SEPT1 in cancer cell spreading.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Mizutani Y, Ito H, Seishima M.
    • 学会等名
      American Society of Cell Biology Meeting
    • 発表場所
      エルンスト記念会議場、New Orleans, USA
    • 年月日
      20131214-20131218
    • 招待講演
  • [学会発表] Biochemical and morphological characterization of an autism-related molecule, A2BP1, in developing cerebral cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagata K , Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Mizuno M, Morishita R, Inaguma Y, Tabata H
    • 学会等名
      American Society of Cell Biology Meeting
    • 発表場所
      エルンスト記念会議場、New Orleans, USA
    • 年月日
      20131214-20131218
  • [学会発表] 自閉性障害の多様な遺伝学的病態とシナプス関連病因遺伝子の解析2013

    • 著者名/発表者名
      山形崇倫 、松本歩1、永田浩一
    • 学会等名
      第55回日本小児神経学会学術集会
    • 発表場所
      いいちこホール(大分県、大分市)
    • 年月日
      20130529-20130601
    • 招待講演
  • [学会発表] Essential role of SIL1, a causative gene of Marinesco-Sjogren syndrome, in the architecture of cerebral cortex during development.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Inaguma Y, Nishimura YV, Hamada N, Mizuno M, Ito H, Suzuki M, Hosokawa M, Kumagai T.
    • 学会等名
      24th ISN Biennial Meeting
    • 発表場所
      カンクン国際会議場、Cancun, Mexico
    • 年月日
      20130420-20130424

URL: 

公開日: 2015-05-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi