自然免疫シグナル分子による摂食反応・肥満制御機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 25126707
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 長井 良憲 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員准教授 (30431761)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 自然免疫 / TLR / 摂食調節 / レプチン

研究実績の概要

1) レプチン応答性とTRIFシグナルとの関連について：（a）野生型マウスにTLR3リガンドであるpoly(I:C)を脳室内投与し，レプチン抵抗性が誘導されることを確認した。レプチン抵抗性の誘導がTRIF依存性かどうかについて、今後TRIF欠損マウスを用いて明らかにする。（b）TLR3欠損マウスに高脂肪食を摂餌させ、TRIF欠損マウスと同様の表現型を示すかどうか検討した。TLR3欠損マウスはTRIF欠損マウスとほぼ同等なやせ及び脂肪蓄積の減少を認めたが、摂餌量は野生型マウスと比べて変化を認めず、正常であった。
2) 視床下部の炎症病態とTRIFシグナルとの関連について：（a）野生型マウス及びTRIF欠損マウスに高脂肪食を摂餌させ、視床下部炎症におけるTRIFシグナルの関与について検討した。野生型マウスに比べてTRIF欠損マウスでは、高脂肪食による視床下部の炎症マーカー（TNF-α、MCP-1）の発現上昇が低下していた。またマクロファージマーカー（F4/80）の発現上昇も低下していた。（b）野生型マウスにpoly(I:C)を脳室内投与し、視床下部において炎症マーカー（TNF-α、MCP-1）の発現が上昇することを見出した。Poly(I:C)による視床下部炎症の誘導がTRIF依存性かどうかについて、今後TRIF欠損マウスを用いて明らかにする。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Differential requirements of MyD88 And TRIF pathways in TLR4-mediated immune responses in murine B cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagibashi T., Nagai Y., Watanabe Y., Ikutani M., Hirai Y., Takatsu K.
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 163 ページ: 22-31
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2014.11.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased production of intestinal immunoglobulins in Syntenin-1-deficient mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura K., Ikutani M., Yoshida T., Tanaka-Hayashi A., Yanagibashi T., Inoue R., Nagai Y., Adachi Y., Miyawaki T., Takatsu K., Mori H.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 220 ページ: 597-604
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced endothelial cell-derived extracellukar vesicles modulate the cellular status of pericytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Niida S, Azuma E, Yanagibashi T, Muramatsu M, Huang TT, Sagara H, Higaki S, Ikutani M, Nagai Y, Takatsu K, Miyazaki K, Hamashima T, Mori H, Matsuda N, Ishii Y, and Sasahara M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 8505
  • DOI: 10.1038/srep08505
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deficiency of nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 3 (nmnat3) causes Hemolytic anemia by altering the glycolytic flow in mature erythrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka K., Ikutani M., Shito M., Kazuma K., Gulshan M., Nagai Y., Takatsu K., Konno K., Tobe K., Kanno H., Nakagawa T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 ページ: 14796-14811
  • DOI: 10.1074/jbc.M114.554378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda H., Nagai Y., Matsunaga T., Okamoto N., Watanabe Y., Tsuneyama K., Hayashi H., Fujii I., Ikutani M., Hirai Y., Muraguchi A., Takatsu K.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 96 ページ: 1087-1100
  • DOI: 10.1189/jlb.3A0114-005RR
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Adipocyte-derived free fatty acids trigger IL-1β production by neutrophils in mouse adipose tissue. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Koichi Tsuneyama, Kiyoshi Takatsu
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Honda, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] An antibiotics funiculosin derivative is a novel agonist of Toll-like receptor 4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Okamoto, Hiroe Honda, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 遊離脂肪酸誘発性の内臓脂肪組織炎症における好中球とIL-1シグナルの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: フェニックスシーガイアリゾート コンベンションセンター（宮崎）
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [図書] 第4章 13節 RP105. 「seriesモデル動物利用マニュアル 疾患モデルの作製と利用ー脂質代謝異常と関連疾患<下巻>」. 尾池雄一, 佐々木雄彦, 村上誠, 矢作直也編集. (2015)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 第6章 3 植物由来成分によるTLR4/MD-2シグナルの抑制. エンドトキシン・自然免疫研究17. 谷徹, 横地高志編集. (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田裕恵, 長井良憲, 高津聖志
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学図書出版株式会社
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部（医学）免疫バイオ・創薬探索研究講座 高津研究室
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/index.html
• [産業財産権] トール様受容体4活性化作用を有するフニクロシン誘導体及びその用途 (2014)
  • 発明者名: 藤本ゆかり，深瀬浩一，髙津聖志，長井良憲，岡本直樹
  • 権利者名: 藤本ゆかり，深瀬浩一，髙津聖志，長井良憲，岡本直樹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2014-201593
  • 出願年月日: 2014-09-30
• [産業財産権] IL-1及びTNF活性阻害剤 (2014)
  • 発明者名: 髙津聖志，平井嘉勝，長井良憲，松永孝之
  • 権利者名: 髙津聖志，平井嘉勝，長井良憲，松永孝之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT-TU25-95
  • 出願年月日: 2014-12-24
  • 外国