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2015 年度 実績報告書

抗がん活性を有する非天然ブファジエノリドの創製

公募研究

研究領域天然物ケミカルバイオロジー:分子標的と活性制御
研究課題/領域番号 26102716
研究機関東京大学

研究代表者

占部 大介  東京大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (80503515)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード有機合成化学 / 天然物 / ステロイド / 全合成 / 抗がん活性
研究実績の概要

平成27年度は、既に確立している収束的合成経路に従って、糖を有するカルデノリドとして19-ヒドロキシサルメントゲニンラムノシド、ブリオフィリンCの類縁体となる非天然型ブファジエノリド、C17-エピブリオフィリンCの2つの化合物を合成する事に成功した。具体的には、既に合成を完了している19-ヒドロキシサルメントゲニンから、第一級ヒドロキシ基をブロモベンゾエート、第二級ヒドロキシ基をアセテートとして保護した後、トリクロロアセトイミデートを脱離基として有しヒドロキシ基をベンゾエートとして保護したラムノース誘導体とのグリコシル化により、糖を導入した。その後、全ての保護基を塩基性条件下にて除去し、19-ヒドロキシサルメントゲニンラムノシドを合成した。また、前年度までに確立した方法によりブリオフィリンCの骨格を構築した後、C16-17二重結合を水素添加によって還元した。次いで、ヒドロキシ基の保護基として用いたTBS基を除去し、C17-エピブリオフィリンCを合成した。還元の立体選択性を逆転させてブリオフィリンCを合成する事を目的とし、アンドロステロンから容易に導ける化合物を用いて、モデル研究を行った。既にWisnerらによって報告されている結果を基にして、ピロン等価体であるフランを導入してC16-17二重結合を水素添加したところ、望む立体選択性で反応が進行する事が分かった。これによって、ブリオフィリンCの合成につながる知見を得ることができた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 6件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Symmetry-Driven Strategy for the Assembly of the Core Tetracycle of (+)-Ryanodine: Synthetic Utility of a Cobalt-Catalyzed Olefin Oxidation and α-Alkoxy Bridgehead Radical Reaction2016

    • 著者名/発表者名
      Nagatomo, M.; Hagiwara, K.; Masuda, K.; Koshimizu, M.; Kawamata, T.; Matsui, Y.; Urabe, D.; Inoue, M.
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 22 ページ: 222-229.

    • DOI

      10.1002/chem.201503640

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Crotophorbolone2015

    • 著者名/発表者名
      Asaba, T.; Katoh, Y.; Urabe, D.; Inoue, M.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 54 ページ: 14457-14461

    • DOI

      10.1002/anie.201509160

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Total synthesis of four stereoisomers of (5Z,8Z,10E,14Z)-12-hydroxy-17,18-epoxy-5,8,10,14-eicosatetraenoic acid and their anti-Inflammatory activities2015

    • 著者名/発表者名
      Goto, T.; Urabe, D.; Isobe, Y.; Arita, M.; Inoue, M.
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 71 ページ: 8320-8332

    • DOI

      10.1016/j.tet.2015.08.047

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Total synthesis of four stereoisomers of (4Z,7Z,10Z,12E,16Z,18E)-14,20-dihydroxy-4,7,10,12,16,18-docosahexaenoic acid and their anti-inflammatory activities2015

    • 著者名/発表者名
      Goto, T.; Urabe, D.; Masuda, K.; Isobe, Y.; Arita, M.; Inoue, M.
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 80 ページ: 7713-7726

    • DOI

      10.1021/acs.joc.5b01461

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A convergent total synthesis of ouabagenin2015

    • 著者名/発表者名
      Mukai, K.; Kasuya S.; Nakagawa, Y.; Urabe, D.; Inoue, M.
    • 雑誌名

      Chem. Sci.

      巻: 6 ページ: 3383-3387

    • DOI

      10.1039/C5SC00212E

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] N-(2,3,4,5,6-Pentafluorophenyl)maleimide as a powerful dienophile in dearomatizing Diels-Alder reactions2015

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara, K.; Iwatsu, M.; Urabe, D.; Inoue, M.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 90 ページ: 659-672

    • DOI

      10.3987/COM-14-S(K)23

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric total synthesis of (-)-4-hydroxyzinowol, a highly oxygenated dihydro-beta-agarofuran2015

    • 著者名/発表者名
      Urabe, D.; Todoroki, H.; Inoue, M.
    • 雑誌名

      J. Synth. Org. Chem. Jpn.

      巻: 73 ページ: 1081-1091

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.73.1081

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radical-mediated three-component reaction: a study toward the total synthesis of resiniferatoxin2015

    • 著者名/発表者名
      Urabe, D.
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 63 ページ: 565-572.

    • DOI

      10.1248/cpb.c15-00373

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multifunctionality of the N-trichloroacetyl group developed in the synthesis of tetrodotoxin, a puffer fish toxin2015

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa, T.; Urabe, D.; Adachi, M.; Isobe, M.
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 26 ページ: 1930-1939.

    • DOI

      10.1055/s-0034-1380781

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Convergent strategies in total syntheses of complex terpenoids2015

    • 著者名/発表者名
      Urabe, D.; Asaba, T.; Inoue, M.
    • 雑誌名

      Chem. Rev.

      巻: 115 ページ: 9207-9231.

    • DOI

      10.1021/cr500716f

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 合成化学者の特権!? 新規抗炎症性脂質メディエーターの発見2015

    • 著者名/発表者名
      占部大介
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 51 ページ: 800-800

    • 査読あり
  • [学会発表] ラジカル反応を基盤としたチグリアン・ダフナンジテルペン類の合成戦略2016

    • 著者名/発表者名
      占部大介
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会シンポジウム 天然物ケミカルバイオロジー(4):天然物合成とケミカルバイオロジー
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2016-03-29 – 2016-03-29
    • 招待講演
  • [学会発表] タラチサミンの合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      鎌倉大貴、轟木秀憲、占部大介、井上将行
    • 学会等名
      日本薬学会 第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2016-03-26 – 2016-03-29
  • [学会発表] 高酸化度アガロフラン型セスキテルペンの全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      藤澤博基、占部大介、井上将行
    • 学会等名
      日本薬学会 第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2016-03-26 – 2016-03-29
  • [学会発表] ラジカル-極性交差反応を鍵としたC19ジテルペンアルカロイドの合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      皆川功亮、占部大介、井上将行
    • 学会等名
      日本薬学会 第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2016-03-26 – 2016-03-29
  • [学会発表] チグリアン・ダフナンジテルペンの網羅的全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      浅羽太郎、占部大介、井上将行
    • 学会等名
      日本薬学会 第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2016-03-26 – 2016-03-29
  • [学会発表] Unified total synthesis of oxygenated cardenolides2015

    • 著者名/発表者名
      Urabe, D.; Inoue, M.
    • 学会等名
      PACIFICEHM2015
    • 発表場所
      Honolulu, USA
    • 年月日
      2015-12-15 – 2015-12-15
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Puberuline C2015

    • 著者名/発表者名
      Koichi Hagiwara, Toshiki Tabuchi, Daisuke Urabe, Masayuki Inoue
    • 学会等名
      Cambridge-Utokyo joint symposium
    • 発表場所
      Cambridge, England
    • 年月日
      2015-11-23 – 2015-11-24
    • 国際学会
  • [学会発表] Total Synthesis of Crotophorbolone2015

    • 著者名/発表者名
      Urabe, D.; Inoue, M.
    • 学会等名
      Total Synthesis of Crotophorbolonethe 15th Tateshina Conference on Organic Chemistry
    • 発表場所
      Chino, Japan
    • 年月日
      2015-11-08 – 2015-11-08
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Batrachotoxin2015

    • 著者名/発表者名
      Komei Sakata, Yinghua Wang, Daisuke Urabe, Masayuki Inoue
    • 学会等名
      ICCEOCA-10
    • 発表場所
      Kaohsiung, Taiwan
    • 年月日
      2015-11-02 – 2015-11-05
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Batrachotoxin2015

    • 著者名/発表者名
      Komei Sakata, Yinghua Wang, Daisuke Urabe, Masayuki Inoue
    • 学会等名
      Junior ICCEOCA-5
    • 発表場所
      Taipei, China
    • 年月日
      2015-10-30 – 2015-11-01
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Highly Oxygenated Agarofuran Sesquiterpenoid2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Fujisawa, Tomochika Ishiyama, Daisuke Urabe, Masayuki Inoue
    • 学会等名
      LMU-UTOKYO SYMPOSIUM 2015
    • 発表場所
      Munich, German
    • 年月日
      2015-10-27 – 2015-10-31
    • 国際学会
  • [学会発表] レジニフェラトキシンの全合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      橋本 哲、加藤駿一郎、村井耕一、占部大介、井上将行
    • 学会等名
      第41回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      近畿大学、東大阪
    • 年月日
      2015-10-26 – 2015-10-27
  • [学会発表] 高酸化度アガロフラン型セスキテルペンの全合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      藤澤博基、石山備凡、占部大介、井上将行
    • 学会等名
      第32回有機合成化学セミナー
    • 発表場所
      ニューウェルシティ湯河原、熱海
    • 年月日
      2015-09-15 – 2015-09-17
  • [学会発表] 抗炎症性脂質メディエーターの全合成2015

    • 著者名/発表者名
      占部大介
    • 学会等名
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー~分子標的と活性制御~」地区ミニシンポジウム・仙台「ケミカルバイオロジーにおける天然物」
    • 発表場所
      東北大学, 仙台
    • 年月日
      2015-06-30 – 2015-06-30
    • 招待講演
  • [学会発表] チグリアン/ダフナンジテルペン類の合成戦略:クロトホルボロンの全合成2015

    • 著者名/発表者名
      占部大介
    • 学会等名
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー~分子標的と活性制御~」第8回公開シンポジウム,
    • 発表場所
      東北大学, 仙台
    • 年月日
      2015-06-08 – 2015-06-08
  • [学会発表] Synthetic Study of Resiniferatoxin2015

    • 著者名/発表者名
      Kato, S.; Murai, K.; Urabe, U.; Inoue, M.
    • 学会等名
      RSC Organic Chemistry Symposia
    • 発表場所
      東京大学、東京
    • 年月日
      2015-06-03 – 2015-06-03
  • [学会発表] プベルリンCの全合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      萩原浩一、田渕俊樹、占部大介、井上将行
    • 学会等名
      第13回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 発表場所
      立命館大学、大津
    • 年月日
      2015-05-22 – 2015-05-22
  • [学会発表] 橋頭位ラジカルを用いたC19ジテルペンアルカロイドの合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      皆川功亮、山下智也、田渕俊樹、占部大介、井上将行
    • 学会等名
      第69回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • 発表場所
      横浜国立大学、横浜
    • 年月日
      2015-05-16 – 2015-05-16
  • [備考] 東京大学大学院薬学系研究科有機反応化学教室

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~inoue/

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公開日: 2017-01-06  

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