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2015 年度 実績報告書

新規シンコナアルカロイド不斉触媒の創製と創薬リード天然物の実践的合成

公募研究

研究領域有機分子触媒による未来型分子変換
研究課題/領域番号 26105747
研究機関長崎大学

研究代表者

畑山 範  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20143000)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード有機触媒 / 不斉反応 / シンコナアルカロイド
研究実績の概要

本研究では、最近開発したα-イソクプレイン (α-ICPN) を誘導体化し、β-イソクプレイジン (β-ICD) と相補的な触媒能を発揮するent-β-ICD型触媒を新たに創出することを目的としている。また、β-ICDやα-ICPNや関連触媒を活用して、リンパ性フィラリア症の治療薬開発のリードとして期待されるチランダマイシン類天然物とテルモリド類天然物の効率的な合成法の開発を目指している。本年度は、α-ICPNのキノリン部に、Me、n-Bu、およびPh基を導入した誘導体を合成し、ベンズアルデヒドとの森田-Baylis-Hillman反応を指標に触媒活性を調べた。その結果、Me誘導体が良好な収率とエナンチオ選択性を示し (91%、84% ee)、新たなent-β-ICD型触媒を見出すことができた。一方、天然物合成に関しては、β-ICDとα-ICPNを触媒とする不斉森田-Baylis-Hillman反応を活用するポリプロピオナート構造単位の立体制御構築法を確立するとともに、チランダリジジンの初の不斉全合成を達成した。また、テルモリド天然物のC10-C18部の立体制御構築を達成した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2015 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-N-Methylwelwitindolinone C Isothiocyanate Based on a Pd-Catalyzed Tandem Enolate Coupling Strategy2015

    • 著者名/発表者名
      Keita Komine, Yusuke Nomura, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 17 ページ: 3918-3921

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.5b01952

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] An enantioselective organocatalyzed aza-Morita-Baylis-Hillman reaction of isatin-derived ketimines with acrolein2015

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Yoshida, Makoto Sako, Kenta Kishi, Hiroaki Sasai, Susumi Hatakeyama, Shinobu Takizawa
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 13 ページ: 9022-9028

    • DOI

      10.1039/C5OB00874C

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Unified Synthesis of Tirandamycins and Streptolydigins2015

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Yoshimura, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 51 ページ: 17004-17007

    • DOI

      10.1039/C5CC07749D

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Synthesis of welwitindolinone alkaloids by Pd(0)-catelyzed intramolecular enolate coupling2015

    • 著者名/発表者名
      Keita Komine, Yusuke Nomura, Pieri Cyril, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
    • 学会等名
      Pacifichem 2015
    • 発表場所
      Honolulu (USA)、Hilton Hawaiian Village
    • 年月日
      2015-12-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Asymmetric Total Syntheses of Tirandamycins by Utilizing Cinchona Alkaloid Catalyzed Morita-Baylis-Hillman Reactions2015

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Yoshimura, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
    • 学会等名
      Pacifichem 2015
    • 発表場所
      Honolulu (USA)、Hilton Hawaiian Village
    • 年月日
      2015-12-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Total synthesis of marinomycin A based on a direct dimerization strategy2015

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Nisimaru, Masash Kondo, Kimito Takeshita, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
    • 学会等名
      Pacifichem 2015
    • 発表場所
      Honolulu (USA)、Hilton Hawaiian Village
    • 年月日
      2015-12-09
    • 国際学会
  • [学会発表] チランダリジジンの全合成2015

    • 著者名/発表者名
      吉村 光、高橋圭介、石原 淳、畑山 範
    • 学会等名
      第45回複素環化学討論会
    • 発表場所
      東京都、早稲田大学国際会議場
    • 年月日
      2015-11-21
  • [学会発表] ラジョラマイシン類天然物の合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      西丸達也、江藤康平、石原 淳、畑山 範
    • 学会等名
      第41回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      東大阪市、近畿大学11月ホール
    • 年月日
      2015-10-27
  • [学会発表] N-Me-Welwitindolinone C isothiocyanateの全合成2015

    • 著者名/発表者名
      小嶺敬太、野村祐介、高橋圭介、石原 淳、畑山 範
    • 学会等名
      第57回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      横浜市、神奈川県民ホール
    • 年月日
      2015-09-08
  • [学会発表] Total synthesis of tirandalydigin by utilizing cinchona alkaloid catalyzed Morita-Baylis-Hilmann reactions2015

    • 著者名/発表者名
      吉村 光、高橋圭介、石原 淳、畑山 範
    • 学会等名
      第39回内藤コンファレンス
    • 発表場所
      札幌市、シャトレーゼガトーキングダム
    • 年月日
      2015-07-08
  • [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 薬品製造化学研究室

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/manufac/index-j.html

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公開日: 2017-01-06  

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