公募研究
中枢神経系の発生・回路形成、および神経の成熟過程にコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（ＣＳーＰＧ）をはじめとするグリコサミノグリカンが多方面から機能する。中枢神経が損傷を受けたのちには、ＣＳ－ＰＧが神経再生の阻害因子として損傷後修復を抑えてしまうことが、脊髄損傷からの治療を困難にしている。我々はこのコンドロイチン硫酸（ＣＳ）の発現を低下させるノックアウトマウスを作成し、解析を進めてきた。とくにＣＳ合成転移酵素CSgalnacT1/T2のＫＯマウスは、その脊髄損傷モデル実験からは損傷後の劇的な回復を見せることを明らかにするとともに、ほかのグリコサミノグリカン発現にも影響を与える相互作用システムがあることが明らかになった。さらにはこの酵素が神経再生治療の切妙なターゲットになることも示した。本研究では、さらに治療に踏み込んで神経再生医療に向けたＣＳ発現制御への方法論の展開と、発生過程におけるこれら遺伝子制御による回路形成や脳機能へのかかわりを解析し推進した。とくにペリニューロナルネット（ＰＮＮ）と呼ばれる構造がＣＳを中心に機能しているが、この脳内での機能についても一端を明らかにすることもできた。ＣＳが単なる細胞外基質として存在するだけではなく、損傷炎症時にはダイナミックに発現制御が行われ、かつさまざまな因子と機能相関を持ちながらＰＮＮのような構造体を取り、神経発生や神経再生に機能することを明らかにするとともに、遺伝子制御機構など今後へつながる研究を進めることができた。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)
Mol Cell Biol.
巻: 36(6) ページ: 954-964.
doi: 10.1128/MCB.00758-15
Seikagaku.
巻: 87 ページ: 744-748
Eur J Neurosci.
巻: 42(6) ページ: 2322-2334
doi: 10.1111/ejn.13024. Epub 2015 Aug 19.
