| 研究領域 | 統合的神経機能の制御を標的とした糖鎖の作動原理解明 |
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| 研究課題/領域番号 |
26110713
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
大橋 俊孝 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50194262)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | ペリニューロナルネット / シナプス / 台形体内側核 / ヒアルロン酸 |
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| 研究実績の概要 |
ヒアルロン酸（HA)は成熟脳の細胞外マトリックスの中心的役割を果たしており、高密度に存在する場所としてペリニューロナルネットPNNがある。PNNでHA-コンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)複合体形成を安定化させているのが脳リンクプロテイン(Hapln)である。私は脳幹部神経核・小脳に特異的なPNNが部位特異的に障害されたBral2/Hapln4 KOマウスを用いて、PNNによる神経活動制御機構を電気生理学的手法を導入し解析した。その解析部位として、巨大なカリックス型前シナプスを持つ台形体内側核(MNTB)に注目した。KOマウスでは、Bral2に親和性の高いあるプロテオグリカンのみ野生型と異なる局在を示した。さらに、電気生理学実験により、野生型では成熟MNTBでは主細胞に１つのカリックスがシナプスを形成するところ、複数のシナプス入力があることが示唆される結果となった。２年度めにはさらに詳細な解析を行うものとする。一方、PNN関連プロテオグリカン遺伝子のfloxマウスを作製しているが、動物飼養施設改築遅延、コンストラクト作製等の遅延により、進捗が遅れた。そのため、初年度の経費の繰り越しを行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
PNN関連プロテオグリカン遺伝子のfloxマウスを作製しているが、コンストラクト作製、ES細胞クローニング、生殖系列マウスの作製等に遅延がかさなり、進捗が遅れた。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度には、最低限生殖系列マウス作製、floxマウスの確立から中枢神経特異的マウス作製に至りたい。
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